BrUOG 329 Onivyde y temozolomida metronómica en glioblastoma recurrente (329)

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma multiforme confirmado histológicamente (gliosarcoma también elegible), Informe de patología para enviar a BrUOG.
• Progresión o recurrencia después de al menos una línea de terapia. El paciente debe haber recibido temozolomida y radiación, pero no se requiere que se hayan administrado al mismo tiempo.
• Edad >18 años
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky > 60
• Esperanza de vida > 12 semanas según lo anotado por el investigador tratante

• Requisitos de resultados de laboratorio

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3.
  • Plaquetas (Plt) ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total < 1x LSN
  • Niveles de albúmina ≥ 3,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• No embarazada y no amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días anteriores al día 1 de tratamiento. Las mujeres posmenopáusicas (menopausia quirúrgica o falta de menstruación >12 meses) no necesitan hacerse una prueba de embarazo, documente el estado.
• Confirmación del consentimiento informado.
• Los hombres y mujeres en edad fértil inscritos en este estudio deben aceptar usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el curso del estudio y durante al menos 2 meses después del último tratamiento en el estudio.
• Recuperado (< grado 1) de los efectos clínicamente significativos de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia antineoplásica, excepto alopecia o valores de laboratorio hematológicos
• Dosis estable de corticosteroides al menos 7 días antes del día 1
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable (medible) al inicio mediante resonancia magnética cerebral. Debe mejorar el contraste. El tamaño del tumor se medirá en milímetros y es el área de sección transversal más grande utilizando mediciones perpendiculares de la anomalía que realza el contraste.
• El paciente debe ser capaz de tolerar la resonancia magnética cerebral con contraste.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva primaria no GBM que el investigador tratante considera que probablemente causará la muerte en los próximos 5 años.
• Radioterapia o quimioterapia citotóxica o productos biológicos o inmunoterapia dentro de las tres semanas anteriores desde el día 1 del fármaco (no hay tratamiento contra el cáncer de ningún tipo dentro de las 3 semanas del día 1 del fármaco; los esteroides son aceptables si la dosis es estable según 3.1.11).
• Los pacientes que no estén recibiendo ninguna terapia contra el cáncer o medicamento contra el cáncer en investigación.
• Evidencia de una infección activa que requiere terapia con antibióticos intravenosos.
• Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la participación o el cumplimiento de un sujeto en el estudio. Debe recibir confirmación por escrito del médico tratante.
• embarazada o amamantando; las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción según la prueba de embarazo en suero.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo, sitio para tener documentación para confirmar en el momento del registro que este no es el caso.
• Paciente con antecedentes de enfermedad de Gilbert o alelo UGT1A1*28 conocido. (La evaluación del alelo UGT1A1*28 no es necesaria para la entrada en el protocolo). Documentación requerida en el momento del ingreso al estudio por el médico tratante.
• infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores al registro en el estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del irinotecán nanoliposomal, otros productos liposomales o temozolomida. Debe estar documentado por el médico tratante.
• Terapia anticancerosa en investigación administrada dentro de las 4 semanas del día 1, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, antes del primer día programado de dosificación en este estudio. El sitio debe enviar todos los agentes en investigación anteriores con la última dosis administrada y la vida media para la revisión de BrUOG.
• Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo y mientras participa en el ensayo. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea (oral). Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Todas las vacunas recientes (dentro de los 30 días) se incluirán en el registro de conmed y se enviarán a BrUOG.
• No se permite el uso de inductores potentes de CYP3A4 y los pacientes deben suspender cualquiera de estos productos de exclusión durante > 2 semanas a partir del día 1.