BrUOG 329 Onivyde i metronomiczny temozolomid w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego (329)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy (glejak również się kwalifikuje), raport patologiczny do wysłania do BrUOG.
• Progresja lub nawrót po co najmniej jednej linii terapii. Pacjent musiał otrzymywać temozolomid i radioterapię, ale nie jest wymagane, aby były one podawane jednocześnie.
• Wiek >18 lat
• Wynik wydajności Karnofsky'ego > 60
• Oczekiwana długość życia >12 tygodni, zgodnie z odnotowaniem przez prowadzącego badacza

• Wymagania dotyczące wyników laboratoryjnych

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Płytki krwi (Plt) ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita < 1x GGN
  • Stężenie albumin ≥ 3,0 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Nie w ciąży i nie karmi. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia. Kobiety po menopauzie (menopauza pooperacyjna lub brak miesiączki >12 miesięcy) nie muszą wykonywać testu ciążowego, proszę udokumentować stan.
• Potwierdzenie świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich mechanicznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez co najmniej 2 miesiące po ostatnim leczeniu objętym badaniem.
• Wyzdrowienie (< stopień 1) po klinicznie istotnych skutkach jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia lub wyników badań hematologicznych
• Stabilna dawka kortykosteroidu co najmniej 7 dni przed 1. dniem
• Pacjenci muszą mieć możliwą do oszacowania (mierzalną) chorobę na początku badania za pomocą MRI mózgu. Musi wzmacniać kontrast. Wielkość guza będzie mierzona w milimetrach i jest największym polem przekroju przy użyciu prostopadłych pomiarów nieprawidłowości wzmacniających kontrast.
• Pacjent musi być w stanie tolerować MRI mózgu z kontrastem

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotny inwazyjny nowotwór złośliwy niezwiązany z GBM, który według prowadzącego badacza prawdopodobnie spowoduje śmierć w ciągu najbliższych 5 lat.
• Radioterapia lub chemioterapia cytotoksyczna lub leki biologiczne lub immunoterapia w ciągu ostatnich trzech tygodni od dnia 1 leku (żadne leczenie przeciwnowotworowe jakiegokolwiek rodzaju w ciągu 3 tygodni od dnia 1 leku nie jest dopuszczalne, jeśli dawka jest stabilna zgodnie z 3.1.11).
• Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnej terapii przeciwnowotworowej ani eksperymentalnego leku przeciwnowotworowego.
• Dowód na aktywną infekcję wymagającą dożylnej antybiotykoterapii
• Dowolny stan chorobowy, który zdaniem badacza może przeszkadzać uczestnikowi w uczestnictwie w badaniu lub w jego przestrzeganiu. Musi otrzymać pisemne potwierdzenie od leczącego MD.
• Ciąża lub karmienie piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie rejestracji na podstawie testu ciążowego z surowicy.
• Niechęć lub niemożność postępowania zgodnie z procedurami wymaganymi w protokole, miejscu posiadania dokumentacji potwierdzającej w momencie rejestracji, że tak nie jest.
• Pacjent z chorobą Gilberta w wywiadzie lub znanym allelem UGT1A1*28. (Ocena allelu UGT1A1*28 nie jest wymagana do wpisu do protokołu.) Dokumentacja wymagana w momencie rozpoczęcia badania przez leczenie MD.
• zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar w ciągu 6 miesięcy od rejestracji badania.
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników irynotekanu nanoliposomalnego, inne produkty liposomalne lub temozolomid. Musi być udokumentowane leczeniem MD.
• Badana terapia przeciwnowotworowa podana w ciągu 4 tygodni od dnia 1 lub w odstępie czasu krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym planowanym dniem dawkowania w tym badaniu. Ośrodek musi przedłożyć wszystkie poprzednio badane środki wraz z ostatnią podaną dawką i okresem półtrwania do przeglądu BrUOG.
• Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego i podczas udziału w badaniu. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, wścieklizna, BCG i dur brzuszny (doustna). Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone. Wszystkie ostatnie szczepionki (w ciągu 30 dni) mają być wymienione w rejestrze conmed i przesłane do BrUOG.
• Stosowanie silnych induktorów CYP3A4 jest niedozwolone, a pacjenci muszą być odstawieni od któregokolwiek z tych wykluczających produktów przez > 2 tygodnie od dnia 1.