BrUOG 329 Onivyde és Metronomic Temozolomide visszatérő glioblasztómában (329)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt glioblastoma multiforme (gliosarcoma is alkalmas), Patológiai jelentést küldeni kell a BrUOG-nak.
• Progresszió vagy kiújulás legalább egy terápiasor után. A betegnek temozolomidot és sugárzást kell kapnia, de nem szükséges, hogy ezeket egyidejűleg adják.
• Életkor >18 év
• Karnofsky teljesítménypontszáma > 60
• A várható élettartam >12 hét, a kezelő vizsgáló szerint

• Laboratóriumi eredmények követelményei

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Vérlemezkék (Plt) ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Összes bilirubin < 1x ULN
  • Albuminszint ≥ 3,0 g/dl
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Nem terhes és nem szoptat. Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG) a kezelés 1. napja előtt 7 napon belül. Posztmenopauzás nőknek (műtéti menopauza vagy 12 hónap feletti menstruáció hiánya) nem kell terhességi tesztet végeztetni, kérjük dokumentálja az állapotát.
• A tájékozott beleegyezés megerősítése.
• Az ebbe a vizsgálatba bevont, fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során és a vizsgálat utolsó kezelését követően legalább 2 hónapig megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmaznak.
• Kigyógyult (< 1. fokozat) bármely korábbi műtét, sugárterápia vagy más daganatellenes terápia klinikailag jelentős hatásaiból, kivéve az alopecia vagy a hematológiai laboratóriumi értékeket
• Stabil kortikoszteroid adag legalább 7 nappal az 1. nap előtt
• A betegeknek agyi MRI-vel értékelhető (mérhető) betegséggel kell rendelkezniük. Kontrasztjavítónak kell lennie. A daganat méretét milliméterben mérik, és ez a legnagyobb keresztmetszeti terület, a kontrasztfokozó abnormalitás merőleges mérésével.
• A betegnek el kell viselnie a kontrasztos agyi MRI-t

Kizárási kritériumok:

• Nem GBM elsődleges invazív rosszindulatú daganat, amely a kezelő kutató szerint valószínűleg halált okoz a következő 5 évben.
• Sugárterápia vagy citotoxikus kemoterápia vagy biológiai vagy immunterápia a gyógyszer szedésének 1. napjától számított előző három héten belül (a gyógyszer 1. napjától számított 3 héten belül semmiféle rákellenes kezelés nem fogadható el – a szteroidok stabil dózisa esetén elfogadható a 3.1.11).
• Olyan betegek, akik nem kapnak semmilyen rákterápiát vagy vizsgált rákellenes gyógyszert.
• Intravénás antibiotikum kezelést igénylő aktív fertőzés bizonyítéka
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy annak megfelelését. Írásos visszaigazolást kell kapnia a kezelő MD-től.
• Terhes vagy szoptató; a fogamzóképes korú nőknek a szérum terhességi teszt alapján negatív terhességi tesztet kell adni a felvételkor.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban előírt eljárásokat, a webhely olyan dokumentációval rendelkezik, amely a regisztrációkor megerősíti, hogy ez nem így van.
• Beteg, akinek az anamnézisében Gilbert-kór vagy ismert UGT1A1*28 allél szerepel. (Az UGT1A1*28 allél értékelése nem szükséges a protokoll beviteléhez.) A kezelőorvos által a tanulmányba való belépéskor szükséges dokumentáció.
• szívinfarktus, instabil angina pectoris, stroke a vizsgálati regisztrációt követő 6 hónapon belül.
• NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
• Ismert túlérzékenység a nanoliposzómás irinotekán bármely összetevőjével, más liposzómás termékekkel vagy a temozolomiddal szemben. Az MD kezelésével dokumentálni kell.
• Vizsgálati rákellenes terápia, amelyet az 1. naptól számított 4 héten belül vagy a vizsgált szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül adnak be, amelyik hosszabb, a vizsgálatban az adagolás első tervezett napja előtt. A helyszínnek minden korábbi vizsgálati szert be kell nyújtania az utolsó beadott dózissal és a felezési idejével a BrUOG felülvizsgálatához.
• Élő vakcinák a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül és a vizsgálatban való részvétel alatt. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, BCG és tífusz (orális) vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek. Az összes friss oltást (30 napon belül) fel kell tüntetni a conmed naplóban, és be kell nyújtani a BrUOG-nak.
• Erős CYP3A4 induktorok használata tilos, és a betegeknek az 1. naptól számítva 2 hétnél hosszabb ideig ki kell zárniuk ezeket a kizáró készítményeket.