BrUOG 329 Onivyde a metronomický temozolomid u recidivujícího glioblastomu (329)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený multiformní glioblastom (vhodný také gliosarkom), Patologická zpráva bude zaslána BrUOG.
• Progrese nebo recidiva po alespoň jedné linii terapie. Pacient musí dostat temozolomid a ozařování, ale není vyžadováno, aby byly podávány současně.
• Věk >18 let
• Karnofsky skóre výkonu > 60
• Očekávaná délka života > 12 týdnů, jak poznamenal ošetřující zkoušející

• Požadavky na laboratorní výsledky

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Krevní destičky (Plt) ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin < 1x ULN
  • Hladiny albuminu ≥ 3,0 g/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Netěhotná a nekojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 7 dnů před 1. dnem léčby. Ženy po menopauze (chirurgická menopauza nebo chybějící menstruace > 12 měsíců) nemusí mít těhotenský test, prosím doložte stav.
• Potvrzení informovaného souhlasu.
• Muži a ženy ve fertilním věku zařazení do této studie musí souhlasit s používáním adekvátních bariérových antikoncepčních opatření v průběhu studie a po dobu alespoň 2 měsíců po poslední léčbě ve studii.
• Zotavení (< stupeň 1) z klinicky významných účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné antineoplastické terapie, kromě alopecie nebo hematologických laboratorních hodnot
• Stabilní dávka kortikosteroidů alespoň 7 dní před dnem 1
• Pacienti musí mít na počátku onemocnění hodnotitelné (měřitelné) pomocí MRI mozku. Musí zvýšit kontrast. Velikost nádoru bude měřena v milimetrech a je to největší plocha průřezu pomocí kolmých měření abnormality zvyšující kontrast.
• Pacient musí být schopen tolerovat MRI mozku s kontrastem

Kritéria vyloučení:

• Primární invazivní maligní novotvar non-GBM, o kterém se ošetřující výzkumník domnívá, že pravděpodobně způsobí smrt v příštích 5 letech.
• Radiační terapie nebo cytotoxická chemoterapie nebo biologická nebo imunoterapie během předchozích tří týdnů ode dne 1 léku (žádná protirakovinná léčba jakéhokoli druhu do 3 týdnů od prvního dne léku-steroidy není přijatelná, pokud je stabilní dávka podle 3.1.11).
• Pacienti, kteří nemají dostávat žádnou protinádorovou terapii nebo zkoumaný protinádorový lék.
• Důkaz aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat účast subjektu ve studii nebo dodržování této studie. Musí obdržet písemné potvrzení od ošetřujícího MUDr.
• Těhotné nebo kojené; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v době zápisu na základě těhotenského testu v séru.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu, místo mít dokumentaci k potvrzení v době registrace, že tomu tak není.
• Pacient s anamnézou Gilbertovy choroby nebo známé alely UGT1A1*28. (Posouzení pro alelu UGT1A1*28 se pro vstup do protokolu nevyžaduje.) Dokumentace požadovaná při vstupu do studia ošetřujícím MUDr.
• infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda do 6 měsíců od registrace do studie.
• Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nanoliposomálního irinotekanu, jiných lipozomálních produktů nebo temozolomidu. Nutno doložit ošetřujícím MD.
• Testovaná protirakovinná terapie podávaná během 4 týdnů ode dne 1 nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů testovaného činidla, podle toho, co je delší, před prvním plánovaným dnem dávkování v této studii. Místo musí předložit všechny předchozí zkoumané látky s poslední podanou dávkou a poločasem pro kontrolu BrUOG.
• Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby a během účasti ve studii. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, BCG a (orální) vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Všechny nedávné vakcíny (do 30 dnů) budou uvedeny v conmed log a předloženy BrUOG.
• Použití silných induktorů CYP3A4 není povoleno a pacienti musí být bez jakéhokoli z těchto vylučujících přípravků po dobu > 2 týdnů od 1. dne.