Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BrUOG 329 Onivyde & Metronomic Temozolomide vid återkommande glioblastom (329)

17 november 2022 uppdaterad av: Brown University

BrUOG 329: Onivyde (Nanoliposomal Irinotecan) och Metronomic Temozolomide för patienter med återkommande glioblastom: En Fas IB/IIA Brown University Oncology Research Group Study

Nya behandlingar behövs i hög grad för patienter med återkommande glioblastom. Metronomisk temozolomid är ett standardbehandlingsalternativ men har i bästa fall blygsam aktivitet. Det nanoliposomala irinotekanet kan vara mycket mer aktivt än modersubstansen irinotekan eftersom nanoliposomalt irinotekans förmåga att passera blod-hjärnbarriären förbättras. Denna fas I-studie kommer att fastställa MTD för kombinationen av nanoliposomal irinotekan i kombination med temozolomidsäkerhet och preliminär klinisk effekt av kombinationen av nanoliposomal irinotekan och metronomisk temozolomid.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

1.1 Primärt mål 1.1.1. Att utvärdera den maximalt tolererade dosen av nanoliposomal irinotekan med kontinuerlig lågdos temozolomid för patienter med återkommande glioblastom.

1.1.2 Att bedöma den preliminära svarsfrekvensen och progressionsfria överlevnaden av nanaliposomal irinotekan med kontinuerlig lågdos temozolomid hos patienter med återkommande glioblastom.

1.2 Sekundära mål 1.2.1 Att utvärdera säkerheten av nanoliposomalt irinotekan med kontinuerlig lågdos temozolomid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat glioblastoma multiforme (gliosarkom också berättigat), Patologirapport skickas till BrUOG.
  • Progression eller återfall efter minst en behandlingslinje. Patienten måste ha fått temozolomid och strålning men det krävs inte att de ges samtidigt.
  • Ålder >18 år
  • Karnofsky prestandapoäng > 60
  • Förväntad livslängd >12 veckor som noterats av behandlande utredare

  • Krav på laboratorieresultat

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3.
    • Blodplättar (Plt) ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
    • Totalt bilirubin < 1x ULN
    • Albuminnivåer ≥ 3,0 g/dL
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Inte gravid och inte ammande. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 7 dagar före dag 1 av behandlingen. Postmenopausala kvinnor (kirurgisk klimakteriet eller utebliven mens >12 månader) behöver inte göra ett graviditetstest, vänligen dokumentera status.
  • Bekräftelse av informerat samtycke.
  • Män och kvinnor i fertil ålder som är inskrivna i denna studie måste gå med på att använda adekvata preventivmedel mot barriärer under studiens gång och i minst 2 månader efter den sista behandlingen i studien.
  • Återhämtad (< grad 1) från kliniskt signifikanta effekter av någon tidigare operation, strålbehandling eller annan antineoplastisk terapi, förutom alopeci eller hematologiska laboratorievärden
  • Stabil kortikosteroiddos minst 7 dagar före dag 1
  • Patienter måste ha bedömbar (mätbar) sjukdom vid baslinjen genom hjärn-MRT. Måste vara kontrastförstärkande. Tumörstorleken kommer att mätas i millimeter och är den största tvärsnittsarean med hjälp av vinkelräta mätningar av kontrasthöjande abnormitet.
  • Patienten måste kunna tolerera hjärn-MR med kontrast

Exklusions kriterier:

  • Icke-GBM primär invasiv malign neoplasm som av behandlande utredare anses sannolikt orsaka dödsfall under de kommande 5 åren.
  • Strålbehandling eller cytotoxisk kemoterapi eller biologisk eller immunterapi inom de tre föregående veckorna från dag 1 av läkemedel (ingen anticancerbehandling av något slag inom 3 veckor från dag 1 av läkemedelssteroider är acceptabelt om stabil dos per 3.1.11).
  • Patienter som inte får någon cancerterapi eller prövningsläkemedel mot cancer.
  • Bevis på en aktiv infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling
  • Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa en försökspersons deltagande i eller efterlevnad av studien. Måste få skriftlig bekräftelse från behandlande MD.
  • Gravid eller ammar; kvinnor i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen baserat på serumgraviditetstest.
  • Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som krävs i protokollet, plats för att ha dokumentation för att bekräfta vid tidpunkten för registrering att så inte är fallet.
  • Patient med Gilberts sjukdom i anamnesen eller känd UGT1A1*28 allel. (Bedömning för UGT1A1*28-allelen krävs inte för protokollinmatning.) Dokumentation som krävs vid tidpunkten för studiestart av behandlande MD.
  • hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, stroke inom 6 månader efter studieregistrering.
  • NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
  • Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i nanoliposomalt irinotekan, andra liposomala produkter eller temozolomid. Måste dokumenteras av behandlande MD.
  • Undersökande anticancerterapi administrerad inom 4 veckor från dag 1, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första schemalagda doseringsdagen i denna studie. Platsen måste skicka in alla tidigare undersökningsmedel med den senaste administrerade dosen och halveringstid för BrUOG-granskning.
  • Levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen och när de deltar i försöket. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gul feber, rabies, BCG och tyfoidvaccin (oralt). Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Alla nya vacciner (inom 30 dagar) ska listas på conmed log och skickas till BrUOG.
  • Användning av starka CYP3A4-inducerare är inte tillåten och patienter måste vara av med någon av dessa uteslutningsprodukter i > 2 veckor från dag 1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dos 1

Temozolomid: 50 mg/m2/dag tills sjukdomsprogression.

Nanoliposomal irinotekan:

Dosnivå 1 50mg/m2 IV varannan vecka
Läkemedel: Nanoliposomalt irinotekan
Tre patienter kommer att ackumuleras till nivå 1. Om inga dosbegränsande toxiciteter observeras efter avslutad 4 veckors (2 cykler) behandling, kommer dosnivå 2 att fortsätta (patienterna måste utvärderas innan deras behandling i cykel 3 och detta kommer att användas för att bekräfta DLT). Om en DLT observeras hos en av de första 3 patienterna i en dosnivå kommer ackumuleringen för den nivån att utökas till 6 patienter. Accumulering kommer att fortsätta på detta sätt tills MTD för nanoliposomalt irinotekan med temozolomid 50 mg/m2/dag har bestämts. Två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter kommer att resultera i att den föregående dosnivån definieras som MTD. Om två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter inträffar i dosnivå 1 kommer dosnivå -1 av nanoliposomalt irinotekan att undersökas. Efter fastställande av MTD kommer den slutliga kohorten att utökas så att totalt 25 patienter behandlas i studien. Den sista kohorten kommer att behandlas på MTD.
Andra namn:
  • Onivyde
Läkemedel: Temozolomid
Tre patienter kommer att ackumuleras till nivå 1. Om inga dosbegränsande toxiciteter observeras efter avslutad 4 veckors (2 cykler) behandling, kommer dosnivå 2 att fortsätta (patienterna måste utvärderas innan deras behandling i cykel 3 och detta kommer att användas för att bekräfta DLT). Om en DLT observeras hos en av de första 3 patienterna i en dosnivå kommer ackumuleringen för den nivån att utökas till 6 patienter. Accumulering kommer att fortsätta på detta sätt tills MTD för nanoliposomalt irinotekan med temozolomid 50 mg/m2/dag har bestämts. Två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter kommer att resultera i att den föregående dosnivån definieras som MTD. Om två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter inträffar i dosnivå 1 kommer dosnivå -1 av nanoliposomalt irinotekan att undersökas. Efter fastställande av MTD kommer den slutliga kohorten att utökas så att totalt 25 patienter behandlas i studien. Den sista kohorten kommer att behandlas på MTD.
Andra namn:
  • TMZ
Experimentell: Dos 2

Temozolomid: 50 mg/m2/dag tills sjukdomsprogression.

Nanoliposomal irinotekan:

Dosnivå 2 70 mg/m2 IV varannan vecka
Läkemedel: Nanoliposomalt irinotekan
Tre patienter kommer att ackumuleras till nivå 1. Om inga dosbegränsande toxiciteter observeras efter avslutad 4 veckors (2 cykler) behandling, kommer dosnivå 2 att fortsätta (patienterna måste utvärderas innan deras behandling i cykel 3 och detta kommer att användas för att bekräfta DLT). Om en DLT observeras hos en av de första 3 patienterna i en dosnivå kommer ackumuleringen för den nivån att utökas till 6 patienter. Accumulering kommer att fortsätta på detta sätt tills MTD för nanoliposomalt irinotekan med temozolomid 50 mg/m2/dag har bestämts. Två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter kommer att resultera i att den föregående dosnivån definieras som MTD. Om två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter inträffar i dosnivå 1 kommer dosnivå -1 av nanoliposomalt irinotekan att undersökas. Efter fastställande av MTD kommer den slutliga kohorten att utökas så att totalt 25 patienter behandlas i studien. Den sista kohorten kommer att behandlas på MTD.
Andra namn:
  • Onivyde
Läkemedel: Temozolomid
Tre patienter kommer att ackumuleras till nivå 1. Om inga dosbegränsande toxiciteter observeras efter avslutad 4 veckors (2 cykler) behandling, kommer dosnivå 2 att fortsätta (patienterna måste utvärderas innan deras behandling i cykel 3 och detta kommer att användas för att bekräfta DLT). Om en DLT observeras hos en av de första 3 patienterna i en dosnivå kommer ackumuleringen för den nivån att utökas till 6 patienter. Accumulering kommer att fortsätta på detta sätt tills MTD för nanoliposomalt irinotekan med temozolomid 50 mg/m2/dag har bestämts. Två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter kommer att resultera i att den föregående dosnivån definieras som MTD. Om två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter inträffar i dosnivå 1 kommer dosnivå -1 av nanoliposomalt irinotekan att undersökas. Efter fastställande av MTD kommer den slutliga kohorten att utökas så att totalt 25 patienter behandlas i studien. Den sista kohorten kommer att behandlas på MTD.
Andra namn:
  • TMZ
Experimentell: Dos 3

Temozolomid: 50 mg/m2/dag tills sjukdomsprogression.

Nanoliposomal irinotekan:

Dosnivå 3 80mg/m2 IV varannan vecka
Läkemedel: Nanoliposomalt irinotekan
Tre patienter kommer att ackumuleras till nivå 1. Om inga dosbegränsande toxiciteter observeras efter avslutad 4 veckors (2 cykler) behandling, kommer dosnivå 2 att fortsätta (patienterna måste utvärderas innan deras behandling i cykel 3 och detta kommer att användas för att bekräfta DLT). Om en DLT observeras hos en av de första 3 patienterna i en dosnivå kommer ackumuleringen för den nivån att utökas till 6 patienter. Accumulering kommer att fortsätta på detta sätt tills MTD för nanoliposomalt irinotekan med temozolomid 50 mg/m2/dag har bestämts. Två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter kommer att resultera i att den föregående dosnivån definieras som MTD. Om två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter inträffar i dosnivå 1 kommer dosnivå -1 av nanoliposomalt irinotekan att undersökas. Efter fastställande av MTD kommer den slutliga kohorten att utökas så att totalt 25 patienter behandlas i studien. Den sista kohorten kommer att behandlas på MTD.
Andra namn:
  • Onivyde
Läkemedel: Temozolomid
Tre patienter kommer att ackumuleras till nivå 1. Om inga dosbegränsande toxiciteter observeras efter avslutad 4 veckors (2 cykler) behandling, kommer dosnivå 2 att fortsätta (patienterna måste utvärderas innan deras behandling i cykel 3 och detta kommer att användas för att bekräfta DLT). Om en DLT observeras hos en av de första 3 patienterna i en dosnivå kommer ackumuleringen för den nivån att utökas till 6 patienter. Accumulering kommer att fortsätta på detta sätt tills MTD för nanoliposomalt irinotekan med temozolomid 50 mg/m2/dag har bestämts. Två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter kommer att resultera i att den föregående dosnivån definieras som MTD. Om två eller flera fall av DLT i en kohort på 6 patienter inträffar i dosnivå 1 kommer dosnivå -1 av nanoliposomalt irinotekan att undersökas. Efter fastställande av MTD kommer den slutliga kohorten att utökas så att totalt 25 patienter behandlas i studien. Den sista kohorten kommer att behandlas på MTD.
Andra namn:
  • TMZ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Varannan vecka i 4 veckor
Att utvärdera den maximalt tolererade dosen av nanoliposomal irinotekan med kontinuerlig lågdos temozolomid för patienter med återkommande glioblastom.
Varannan vecka i 4 veckor
Svar
Tidsram: Varannan månad på studiebehandlingen sedan mycket 3 månader efter att behandlingen har upphört, tills sjukdomsprogression upp till 2 år.
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR."
Varannan månad på studiebehandlingen sedan mycket 3 månader efter att behandlingen har upphört, tills sjukdomsprogression upp till 2 år.
Överlevnadsstatus för deltagare som behandlas med nanaliposomal irinotekan med kontinuerlig lågdos temozolomid hos patienter med återkommande glioblastom.
Tidsram: Samlas var tredje månad när behandlingen har avbrutits, tills sjukdomen fortskrider, upp till 2 år.
Samlas var tredje månad när behandlingen har avbrutits, tills sjukdomen fortskrider, upp till 2 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxiciteter
Tidsram: Baslinje till och med 30 dagar efter avslutad studiebehandling
Behandling av framväxande toxiciteter av nanoliposomal irinotekan med kontinuerlig lågdos temozolomid med CTCAE version 4.03, grad 2 till 4
Baslinje till och med 30 dagar efter avslutad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brown University

Samarbetspartners

Rhode Island Hospital
Merrimack Pharmaceuticals

Utredare

  • Studiestol: Howard Safran, MD, BrUOG Study Chair

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

10 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

8 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2017

Första postat (Faktisk)

18 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BrUOG 329

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Kliniska prövningar på Nanoliposomalt irinotekan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera