BrUOG 329 Onivyde e Temozolomida Metronomic em Glioblastoma Recorrente (329)

Critério de inclusão:

• Glioblastoma multiforme confirmado histologicamente (gliossarcoma também elegível), relatório de patologia a ser enviado ao BrUOG.
• Progressão ou recorrência após pelo menos uma linha de terapia. O paciente deve ter recebido temozolomida e radiação, mas não é necessário que tenham sido administrados simultaneamente.
• Idade >18 anos
• Pontuação de desempenho de Karnofsky > 60
• Expectativa de vida > 12 semanas, conforme observado pelo investigador responsável pelo tratamento

• Requisitos de resultados de laboratório

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Plaquetas (Plt) ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total < 1x LSN
  • Níveis de albumina ≥ 3,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Não grávida e não amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do tratamento. Mulheres pós-menopáusicas (menopausa cirúrgica ou falta de menstruação >12 meses) não precisam fazer um teste de gravidez, por favor, documente o status.
• Confirmação do consentimento informado.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar inscritos neste estudo devem concordar em usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo e por pelo menos 2 meses após o último tratamento no estudo.
• Recuperado (< grau 1) de efeitos clinicamente significativos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia antineoplásica, exceto alopecia ou valores laboratoriais hematológicos
• Dose de corticosteroide estável pelo menos 7 dias antes do dia 1
• Os pacientes devem ter doença avaliável (mensurável) na linha de base por ressonância magnética cerebral. Deve ser realçador de contraste. O tamanho do tumor será medido em milímetros e é a maior área de seção transversal usando medições perpendiculares de anormalidade que aumenta o contraste.
• O paciente deve ser capaz de tolerar ressonância magnética cerebral com contraste

Critério de exclusão:

• Neoplasia maligna invasiva primária não-GBM que é considerada pelo investigador responsável como provável causa de morte nos próximos 5 anos.
• Radioterapia ou quimioterapia citotóxica ou biológicos ou imunoterapia nas três semanas anteriores a partir do dia 1 do medicamento (nenhum tipo de tratamento anticâncer dentro de 3 semanas do dia 1 de medicamentos esteroides é aceitável se a dose estável for 3.1.11).
• Os pacientes não devem estar recebendo nenhuma terapia contra o câncer ou medicamento anti-câncer em investigação.
• Evidência de uma infecção ativa que requer antibioticoterapia intravenosa
• Qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, possa interferir na participação de um sujeito ou no cumprimento do estudo. Deve receber confirmação por escrito do tratamento de MD.
• Grávida ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez no momento da inscrição com base no teste de gravidez sérico.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo, site para ter documentação para confirmar no momento do registro que este não é o caso.
• Paciente com história de doença de Gilbert ou alelo UGT1A1*28 conhecido. (A avaliação do alelo UGT1A1*28 não é necessária para entrada no protocolo.) Documentação exigida no momento da entrada no estudo pelo tratamento de DM.
• infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após o registro no estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do irinotecano nanolipossomal, outros produtos lipossomais ou temozolomida. Deve ser documentado pelo tratamento de DM.
• Terapia anticancerígena experimental administrada dentro de 4 semanas a partir do dia 1, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes do primeiro dia programado de dosagem neste estudo. O centro deve enviar todos os agentes em investigação anteriores com a última dose administrada e meia-vida para revisão do BrUOG.
• Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental e durante a participação no estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, BCG e vacina contra febre tifóide (oral). Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. Todas as vacinas recentes (dentro de 30 dias) devem ser listadas no registro conmed e enviadas ao BrUOG.
• O uso de indutores fortes de CYP3A4 não é permitido e os pacientes devem ficar sem qualquer um desses produtos de exclusão por > 2 semanas a partir do dia 1.