BrUOG 329 Онивид и метрономный темозоломид при рецидивирующей глиобластоме (329)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная мультиформная глиобластома (глиосаркома также подходит). Отчет о патологии должен быть отправлен в BrUOG.
• Прогрессирование или рецидив после как минимум одной линии терапии. Пациент должен был получать темозоломид и лучевую терапию, но не обязательно, чтобы они применялись одновременно.
• Возраст >18 лет
• Оценка эффективности Карновского > 60
• Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель, как указано лечащим исследователем.

• Требования к лабораторным результатам

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3.
  • Тромбоциты (Plt) ≥ 100 000/мм3
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл
  • Общий билирубин < 1x ULN
  • Уровень альбумина ≥ 3,0 г/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Не беременная и не кормящая. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 7 дней до 1-го дня лечения. Женщинам в постменопаузе (хирургическая менопауза или отсутствие менструаций >12 месяцев) не нужно проходить тест на беременность, пожалуйста, задокументируйте статус.
• Подтверждение информированного согласия.
• Мужчины и женщины детородного возраста, включенные в это исследование, должны дать согласие на использование адекватных барьерных мер контроля над рождаемостью в ходе исследования и в течение не менее 2 месяцев после последнего лечения в исследовании.
• Восстановление (< степени 1) от клинически значимых последствий любой предыдущей операции, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии, за исключением алопеции или гематологических лабораторных показателей
• Стабильная доза кортикостероидов не менее чем за 7 дней до 1-го дня
• Пациенты должны иметь оцениваемое (измеримое) заболевание на исходном уровне с помощью МРТ головного мозга. Должен усиливать контраст. Размер опухоли будет измеряться в миллиметрах и представляет собой наибольшую площадь поперечного сечения с использованием перпендикулярных измерений аномалии, усиливающей контраст.
• Пациент должен быть в состоянии переносить МРТ головного мозга с контрастом

Критерий исключения:

• Первичное инвазивное злокачественное новообразование, не связанное с ГБМ, которое, по мнению лечащего врача, может привести к смерти в ближайшие 5 лет.
• Лучевая терапия или цитотоксическая химиотерапия, или биопрепараты, или иммунотерапия в течение предыдущих трех недель с 1-го дня приема препарата (никакое противораковое лечение любого вида в течение 3 недель после 1-го дня приема стероидов не допускается, если доза стабильна в соответствии с 3.1.11).
• Пациенты, не получающие какую-либо противораковую терапию или исследуемые противораковые препараты.
• Доказательства активной инфекции, требующей внутривенной антибактериальной терапии.
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании или его соблюдению. Необходимо получить письменное подтверждение от лечащего врача.
• Беременные или кормящие грудью; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время зачисления на основании сывороточного теста на беременность.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе, наличие на сайте документации, подтверждающей во время регистрации, что это не так.
• Пациент с болезнью Жильбера в анамнезе или известным аллелем UGT1A1*28. (Оценка аллеля UGT1A1*28 не требуется для записи в протокол.) Документация, необходимая при поступлении в исследование при лечении доктора медицины.
• инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт в течение 6 месяцев после регистрации в исследовании.
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов нанолипосомного иринотекана, других липосомальных препаратов или темозоломида. Должен быть задокументирован лечением MD.
• Исследуемая противораковая терапия, назначаемая в течение 4 недель после 1-го дня или в течение интервала времени менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первого запланированного дня дозирования в этом исследовании. Центр должен представить все ранее исследуемые агенты с последней введенной дозой и периодом полувыведения на рассмотрение BrUOG.
• Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения и во время участия в испытании. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и тифозной (оральной) вакцины. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Все последние вакцины (в течение 30 дней) должны быть перечислены в журнале противодействия и отправлены в BrUOG.
• Использование сильных индукторов CYP3A4 не допускается, и пациенты должны отказаться от любого из этих исключающих продуктов в течение > 2 недель с 1-го дня.