BrUOG 329 Onivyde & Metronomic Temozolomid bei rezidivierendem Glioblastom (329)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Glioblastoma multiforme (auch Gliosarkom geeignet), Pathologiebericht an BrUOG senden.
• Progression oder Rezidiv nach mindestens einer Therapielinie. Der Patient muss Temozolomid und Bestrahlung erhalten haben, aber es ist nicht erforderlich, dass sie gleichzeitig gegeben wurden.
• Alter >18 Jahre
• Karnofsky-Leistungspunktzahl > 60
• Lebenserwartung > 12 Wochen, wie vom behandelnden Prüfarzt angegeben

• Anforderungen an Laborergebnisse

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Blutplättchen (Plt) ≥ 100.000/mm3
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin < 1x ULN
  • Albuminspiegel ≥ 3,0 g/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Nicht schwanger und nicht stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen. Frauen nach der Menopause (operative Menopause oder ausbleibende Menstruation > 12 Monate) benötigen keinen Schwangerschaftstest, bitte dokumentieren Sie den Status.
• Bestätigung der informierten Zustimmung.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die an dieser Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 2 Monate nach der letzten Behandlung in der Studie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Erholt (< Grad 1) von klinisch signifikanten Auswirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder anderen antineoplastischen Therapie, mit Ausnahme von Alopezie oder hämatologischen Laborwerten
• Stabile Kortikosteroiddosis mindestens 7 Tage vor Tag 1
• Die Patienten müssen zu Studienbeginn eine durch MRT des Gehirns bewertbare (messbare) Erkrankung haben. Muss kontrastverstärkend sein. Die Tumorgröße wird in Millimetern gemessen und ist die größte Querschnittsfläche unter Verwendung senkrechter Messungen der kontrastverstärkenden Anomalie.
• Der Patient muss in der Lage sein, eine Gehirn-MRT mit Kontrastmittel zu tolerieren

Ausschlusskriterien:

• Primäre invasive maligne Neoplasie ohne GBM, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes in den nächsten 5 Jahren wahrscheinlich zum Tod führen wird.
• Strahlentherapie oder zytotoxische Chemotherapie oder Biologika oder Immuntherapie innerhalb der letzten drei Wochen ab Tag 1 des Medikaments (keine Krebsbehandlung jeglicher Art innerhalb von 3 Wochen nach Tag 1 des Medikaments – Steroide sind akzeptabel, wenn die Dosis gemäß 3.1.11 stabil ist).
• Patienten, die keine Krebstherapie oder kein Prüfpräparat gegen Krebs erhalten.
• Nachweis einer aktiven Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme eines Probanden an oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnte. Muss eine schriftliche Bestätigung vom behandelnden MD erhalten.
• Schwanger oder stillend; Frauen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme basierend auf einem Serum-Schwangerschaftstest negativ auf Schwangerschaft getestet werden.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren zu befolgen, Standort, um bei der Registrierung zu bestätigen, dass dies nicht der Fall ist.
• Patient mit Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte oder bekanntem UGT1A1*28-Allel. (Eine Bewertung für das UGT1A1*28-Allel ist für den Protokolleintrag nicht erforderlich.) Dokumentation zum Zeitpunkt des Studieneintritts durch behandelnde MD erforderlich.
• Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach Studienregistrierung.
• Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von nanoliposomalem Irinotecan, anderen liposomalen Produkten oder Temozolomid. Muss durch behandelnde MD dokumentiert werden.
• Prüftherapie gegen Krebs, verabreicht innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem ersten geplanten Tag der Verabreichung in dieser Studie. Der Standort muss alle früheren Prüfsubstanzen mit der zuletzt verabreichten Dosis und der Halbwertszeit zur BrUOG-Überprüfung einreichen.
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Teilnahme an der Studie. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und (orale) Typhus-Impfstoffe. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt. Alle neueren Impfstoffe (innerhalb von 30 Tagen) müssen im conmed log aufgeführt und an BrUOG übermittelt werden.
• Die Anwendung starker CYP3A4-Induktoren ist nicht erlaubt und die Patienten müssen ab Tag 1 > 2 Wochen lang keine dieser Ausschlussprodukte mehr einnehmen.