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B-701联合派姆单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌的研究 (FIERCE-22)

2020年3月11日 更新者：Rainier Therapeutics

一种新型 FGFR3 抑制剂 (B-701) 与 Pembrolizumab 联合用于铂类化疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的多中心、开放标签 1b/2 期研究

这是一项 1b/2 期多中心、开放标签研究，旨在确定初始安全性并确定 B-701 与 pembrolizumab 联合使用的推荐 2 期剂量，并确定 B-701 的安全性、耐受性和疗效（ vofatamab）联合 pembrolizumab 用于治疗局部晚期或转移性 UCC 受试者，这些受试者在含铂化疗后疾病进展且之前未接受过免疫检查点抑制剂治疗。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1b/2 期多中心、开放标签研究，旨在确定 B-701（vofatamab）加 pembrolizumab 治疗局部晚期或转移性 UCC 受试者的安全性、耐受性和有效性，这些受试者在接受铂类治疗后取得了进展化疗以及之前未接受过免疫检查点抑制剂或 FGFR 抑制剂靶向治疗的患者。 该研究由两部分组成：第 1b 期导入阶段招募 6 至 18 名受试者，第 2 期剂量扩展阶段总共招募多达 74 名受试者。

停用 B-701（vofatamab）的受试者可以继续研究并单独接受 pembrolizumab，直到疾病进展、死亡、患者同意撤回或研究终止。 停用 pembrolizumab 的受试者可以继续研究并单独接受 B-701（vofatamab），直到疾病进展、死亡、患者同意撤回或研究终止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • research team
  • 乌克兰
      • Dnipropetrovs'k、乌克兰、49102
        • Research Site
      • Kiew、乌克兰、03022
        • Research Site
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125284
        • Research Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197758
        • Research Site
      • Ufa、俄罗斯联邦、450000
        • research team
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1122
        • Research Site
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Research Site
      • Belgrade、塞尔维亚、11070
        • Research Site
      • Kragujevac、塞尔维亚、34000
        • Research Site
      • Niš、塞尔维亚、18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica、塞尔维亚、21204
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Gwangju、大韩民国、61469
        • Research Site
      • Seongnam-si、大韩民国、13620
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Research Site
  • 德国
      • Dresden、德国、01307
        • Research Site
      • Frankfurt、德国、60488
        • Research Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Research Site
      • Kassel、德国、34125
        • Research Site
      • Munich、德国、81377
        • Research Site
      • Münster、德国、48149
        • Research Site
  • 意大利
      • Milano、意大利、20141
        • Research Site
      • Milano、意大利、20133
        • Research Site
  • 摩尔多瓦共和国
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国、2025
        • Research Site
  • 比利时
      • Brussel、比利时、1000
        • Research Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Research Site
      • Yvoir、比利时、5530
        • research team
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Research Site
      • Dijon、法国、21000
        • Research Site
  • 波兰
      • Katowice、波兰、40-514
        • Research Site
      • Warsaw、波兰、02-781
        • Research Site
      • Warsaw、波兰、02-567
        • Research Site
      • Wieliszew、波兰、05-135
        • Research Site
      • Wroclaw、波兰、53-413
        • Research Site
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06100
        • Research Site
      • Antalya、火鸡、07059
        • Research Site
  • 瑞典
      • Uppsala、瑞典、75185
        • Research Site
  • 美国
    • California
      • Greenbrae、California、美国、94904
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46845
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Research Site
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Research Site
    • CA
      • Madrid、CA、西班牙、28050
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  1. 患有局部晚期（TNM 分期：T4b 和任何 N，或任何 T 和 N2-3）或转移性膀胱移行细胞癌，包括膀胱、尿道、输尿管和/或肾盂。 诊断必须经组织学或细胞学证实。
  2. 在含铂化疗期间或之后或在含铂化疗的新辅助或辅助治疗后 12 个月内出现进展。
  3. 有可用的档案肿瘤或愿意在筛选时接受诊断性活检。 样品必须具有合适的质量和数量以满足组分配和生物标志物终点。
  4. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 患有可测量疾病。
  5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 1。

关键排除标准：

  1. 有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎病史或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎证据的参与者。
  2. 先前使用抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或抗 PD-配体 1 药物治疗，或使用针对另一种共抑制性 T 细胞受体或 FGFR 抑制剂的药物治疗。
  3. 患有自身免疫性疾病或需要全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或其等效物）或其他免疫抑制药物或任何其他形式的全身免疫抑制治疗的身体状况的患者在研究治疗的首次给药前 7 天内。 注意：替代疗法（例如 肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
  4. 原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或 CNS 转移。
  5. 过去 12 个月内有临床意义的凝血或血小板异常病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：B-701（沃法他单抗）
B-701（vofatamab，25 mg/kg）将在第 0 周期第 1 天通过静脉输注给药，为期 14 天。
药品：B-701
B-701 (vofatamab) 是一种人 IgG1 单克隆抗体，对 FGFR3 受体具有高度特异性。
其他名称：
  • MFGR1877S
  • 沃法他单抗
实验性的：B-701（vofatamab）加 pembrolizumab
B-701（vofatamab，25 mg/kg [或推荐的 2 期剂量，如果不同于 25 mg/kg]）加 pembrolizumab（200 mg）将在第 1 周期第 1 天每 3 周通过静脉输注给药一次。
药品：B-701
B-701 (vofatamab) 是一种人 IgG1 单克隆抗体，对 FGFR3 受体具有高度特异性。
其他名称：
  • MFGR1877S
  • 沃法他单抗
药品：派姆单抗
Pembrolizumab 是一种用于癌症免疫治疗的人源化抗体。 Pembrolizumab 靶向并阻断某些称为 T 细胞的免疫细胞表面上称为 PD-1 的蛋白质。 阻断 PD-1 会触发 T 细胞寻找并杀死癌细胞。
其他名称：
  • 可瑞达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 35 天内出现剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：1年
B-701 计划安全监督委员会将对 35 天内出现剂量限制性毒性的参与者人数进行分析，审查不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的总和，并将得出推荐的第 2 阶段剂量. 一次招募六名受试者，并在初始剂量后观察 35 天。 如果 2 名或更多受试者经历 DLT，则该剂量将被宣布为无法耐受，并且将发生剂量降级。
1年
经历不良事件（AE 和 SAE）的受试者数量
大体时间：2.5年
评估 B-701（vofatamab）加 pembrolizumab 在 UCC 受试者中的安全性和耐受性，根据经历不良事件（AEs 和 SAEs）的受试者数量、体格检查结果、实验室测试结果和随时间推移的生命体征进行评估。 这一结果由安全监测委员会衡量，该委员会定期开会并审查报告 AE、实验室范围、体格检查等的总体趋势，并确定该药物是否可以安全继续使用。
2.5年
B-701 (Vofatamab) 加 Pembrolizumab 的疗效通过 ORR 测量
大体时间：2年
根据 RECIST 1.1 的客观反应率 (ORR) 衡量，评估 B-701（vofatamab）加 pembrolizumab 在 UCC 受试者中的疗效。 ORR 被定义为具有基线可测量疾病并且达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳反应的受试者的百分比。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
B-701 (Vofatamab) 诱导的生物标志物变化评估
大体时间：2.5年

在预定的访问日输注 B-701 之前，将获得用于生物标志物分析的全血 (PBMC)、血清和血浆样本。

B-701 对 FGFR3 通路下游信号、肿瘤亚型和 UCC 肿瘤免疫监视的影响将使用包括基因表达谱（如全转录组 RNAseq）、T 细胞测序等技术进行监测受体和免疫组织化学。
2.5年
B-701 (Vofatamab) 联合 Pembrolizumab 的疗效，通过 DOR 测量
大体时间：2年
评估 B-701（vofatamab）与 pembrolizumab 联合治疗 UCC 受试者的疗效，通过客观反应持续时间 (DOR) 来衡量，DOR 定义为从首次出现记录的客观反应到复发时间的时间或因任何原因死亡（RECIST 1.1）。
2年
B-701 (Vofatamab) 联合 Pembrolizumab 的疗效通过 DCR 测量
大体时间：2年
评估 B-701 与 pembrolizumab 联合治疗 UCC 受试者的疗效，以疾病控制率 (DCR) 衡量，定义为达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 或稳定的受试者百分比根据 RECIST 1.1 的疾病 (SD)。
2年
B-701 (Vofatamab) 与 Pembrolizumab 联用的疗效（通过 PFS 衡量）
大体时间：2年
评估 B-701（vofatamab）与 pembrolizumab 联合治疗 UCC 受试者的疗效，通过无进展生存期（PFS）衡量，PFS 定义为从首次研究治疗剂量到首次出现疾病进展的时间（每RECIST 1.1）或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。
2年
B-701 (Vofatamab) 联合 Pembrolizumab 的疗效，按 OS 衡量
大体时间：2.5年
评估 B-701（vofatamab）与 pembrolizumab 联合治疗 UCC 受试者的疗效，以总生存期 (OS) 衡量，总生存期定义为从第一次研究药物给药到任何原因死亡的时间 (RECIST 1.1)
2.5年
受试者报告的生活质量发生变化
大体时间：2年
评估 B-701（vofatamab）与 pembrolizumab 联合治疗 UCC 受试者的疗效，通过欧洲研究和治疗组织生活质量问卷（EORTC）测量的受试者报告的生活质量随时间的变化来衡量QLQ-C30).
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
B-701 (Vofatamab) 的 PK 分析
大体时间：2年
将通过测量 B-701 C（谷）水平来分析 PK。 然后将在整个研究过程中随着时间的推移总结 B-701 C（谷）水平，并将与预测的 B-701 C（谷）水平进行比较，其预测基于先前对 B-701 的研究中观察到的数据。
2年
B-701 (Vofatamab) 的免疫原性
大体时间：2年
在整个研究的几个时间点，通过抗 B-701 抗体滴度测量 B-701 的免疫原性。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rainier Therapeutics

调查人员

  • 学习椅：Rainier Therapeutics、Rainier Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月20日

初级完成 (实际的)

2019年12月1日

研究完成 (实际的)

2019年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月20日

首次发布 (实际的)

2017年4月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月11日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B-701-U22
  • 2017-001292-23 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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