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Un estudio de B-701 en combinación con pembrolizumab en el tratamiento del carcinoma de células uroteliales localmente avanzado o metastásico (FIERCE-22)

11 de marzo de 2020 actualizado por: Rainier Therapeutics

Un estudio de fase 1b/2 abierto, multicéntrico, de un nuevo inhibidor de FGFR3 (B-701) combinado con pembrolizumab en sujetos con carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado que han progresado después de quimioterapia basada en platino

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de Fase 1b/2 para establecer la seguridad inicial y determinar una dosis de Fase 2 recomendada de B-701 en combinación con pembrolizumab, y para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de B-701 ( vofatamab) más pembrolizumab en el tratamiento de sujetos con UCC localmente avanzado o metastásico, que han progresado después de la quimioterapia basada en platino y que no han recibido terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto, multicéntrico y de fase 1b/2 para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de B-701 (vofatamab) más pembrolizumab en el tratamiento de sujetos con UCC localmente avanzado o metastásico, que han progresado después del tratamiento con platino. basada en quimioterapia y que no hayan recibido previamente un inhibidor del punto de control inmunitario o una terapia dirigida a un inhibidor del FGFR. El estudio consta de 2 partes: una fase introductoria de Fase 1b que incluye de 6 a 18 sujetos y una fase de expansión de la dosis de Fase 2 que incluye hasta un total de 74 sujetos.

Los sujetos que suspendan B-701 (vofatamab) pueden continuar en el estudio y recibir pembrolizumab solo hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, la retirada del consentimiento del paciente o la terminación del estudio. Los sujetos que suspendan el pembrolizumab pueden continuar en el estudio y recibir B-701 (vofatamab) solo hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el retiro del consentimiento del paciente o la terminación del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt, Alemania, 60488
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Research Site
      • Kassel, Alemania, 34125
        • Research Site
      • Munich, Alemania, 81377
        • Research Site
      • Münster, Alemania, 48149
        • Research Site
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica, 1000
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Research team
  • Corea, república de
      • Gwangju, Corea, república de, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea, república de, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Research Site
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Research team
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, España, 08036
        • Research Site
      • Madrid, España, 28034
        • Research Site
      • Madrid, España, 28041
        • Research Site
    • CA
      • Madrid, CA, España, 28050
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 125284
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 197758
        • Research Site
      • Ufa, Federación Rusa, 450000
        • Research team
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Francia, 21000
        • Research Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1122
        • Research Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20133
        • Research Site
  • Moldavia, República de
      • Chisinau, Moldavia, República de, 2025
        • Research Site
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Research Site
      • Antalya, Pavo, 07059
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Research Site
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40-514
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia, 02-567
        • Research Site
      • Wieliszew, Polonia, 05-135
        • Research Site
      • Wroclaw, Polonia, 53-413
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Research Site
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Research Site
      • Niš, Serbia, 18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Research Site
  • Suecia
      • Uppsala, Suecia, 75185
        • Research Site
  • Ucrania
      • Dnipropetrovs'k, Ucrania, 49102
        • Research Site
      • Kiew, Ucrania, 03022
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Tiene un carcinoma de células de transición del urotelio localmente avanzado (en la estadificación TNM: T4b y cualquier N, o cualquier T y N2-3) o metastásico de células de transición, incluso de la vejiga urinaria, la uretra, el uréter y/o la pelvis renal. El diagnóstico debe confirmarse histológica o citológicamente.
  2. Tener progresión durante o después de la quimioterapia que contiene platino o dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia que contiene platino.
  3. Tener un tumor de archivo disponible o estar dispuesto a someterse a una biopsia diagnóstica en la selección. La muestra debe ser de calidad y cantidad adecuadas para satisfacer la asignación de grupos y los criterios de valoración de biomarcadores.
  4. Tener una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1).
  5. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.

Criterios clave de exclusión:

  1. Participantes con antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
  2. Terapia previa con un agente anti-muerte celular programada 1 (PD-1) o anti-PD-ligando 1, o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor o inhibidor de FGFR.
  3. Pacientes con enfermedades autoinmunes o condiciones médicas que requirieron corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o su equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Terapia de reemplazo (p. ej. la terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
  4. Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC.
  5. Antecedentes de coagulación o trastorno plaquetario clínicamente significativo en los últimos 12 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: B-701 (vofatamab)
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg) se administrará mediante infusión IV en el Día 1 del Ciclo 0 durante un único ciclo de 14 días.
Droga: B-701
B-701 (vofatamab) es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano que es altamente específico para el receptor FGFR3.
Otros nombres:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Experimental: B-701 (vofatamab) más pembrolizumab
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg [o la dosis recomendada de Fase 2 si es diferente de 25 mg/kg]) más pembrolizumab (200 mg) se administrarán mediante infusión IV en el Día 1 del Ciclo 1 una vez cada 3 semanas.
Droga: B-701
B-701 (vofatamab) es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano que es altamente específico para el receptor FGFR3.
Otros nombres:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Droga: Pembrolizumab
El pembrolizumab es un anticuerpo humanizado que se utiliza en la inmunoterapia contra el cáncer. El pembrolizumab ataca y bloquea una proteína llamada PD-1 en la superficie de ciertas células inmunitarias llamadas células T. El bloqueo de PD-1 activa las células T para encontrar y destruir las células cancerosas.
Otros nombres:
  • Keytruda

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis en un período de 35 días
Periodo de tiempo: 1 año
El Comité de Supervisión de Seguridad del programa B-701 analizará la cantidad de participantes con toxicidades limitantes de la dosis dentro de un período de 35 días revisando el agregado de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) y dará como resultado una dosis de Fase 2 recomendada . Se inscriben seis sujetos a la vez y se observan durante 35 días después de la dosis inicial. Si 2 o más sujetos experimentan una DLT, esa dosis se declarará intolerable y se reducirá la dosis.
1 año
Número de sujetos que experimentaron eventos adversos (AE y SAE)
Periodo de tiempo: 2,5 años
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de B-701 (vofatamab) más pembrolizumab en sujetos con UCC según la evaluación de la cantidad de sujetos que experimentaron eventos adversos (AA y SAE), hallazgos del examen físico, resultados de pruebas de laboratorio y signos vitales a lo largo del tiempo. Este resultado es medido por un comité de monitoreo de seguridad que se reunió regularmente y revisó las tendencias agregadas de informes de EA, rangos de laboratorio, exámenes físicos, etc. y determinó si era seguro continuar con el medicamento.
2,5 años
Eficacia de B-701 (Vofatamab) más pembrolizumab medida por ORR
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar la eficacia de B-701 (vofatamab) más pembrolizumab en sujetos con UCC según lo medido por la tasa de respuesta objetiva (ORR) por RECIST 1.1. ORR se define como el porcentaje de sujetos que tienen una enfermedad medible al inicio del estudio y que logran una mejor respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de Cambios en Biomarcadores Inducidos por B-701 (Vofatamab)
Periodo de tiempo: 2,5 años

Se obtendrán muestras de sangre total (PBMC), suero y plasma para análisis de biomarcadores antes de la infusión de B-701 en días de visita predefinidos.

Los efectos de B-701 en la señalización posterior de la vía FGFR3, el subtipo de tumor y en la vigilancia inmunitaria de los tumores UCC se controlarán mediante técnicas que incluyen perfiles de expresión génica (como ARNseq transcriptoma completo), secuenciación de células T receptores e inmunohistoquímica.
2,5 años
Eficacia de B-701 (Vofatamab) en combinación con pembrolizumab medida por DOR
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar la eficacia de B-701 (vofatamab) en combinación con pembrolizumab en el tratamiento de sujetos con UCC medida por la duración de la respuesta objetiva (DOR), definida como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la recaída o muerte por cualquier causa (RECIST 1.1).
2 años
Eficacia de B-701 (Vofatamab) en combinación con pembrolizumab medida por DCR
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar la eficacia de B-701 en combinación con pembrolizumab en el tratamiento de sujetos con UCC según lo medido por la tasa de control de la enfermedad (DCR), definida como el porcentaje de sujetos que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) o estable enfermedad (SD) según RECIST 1.1.
2 años
Eficacia de B-701 (Vofatamab) en combinación con pembrolizumab medida por PFS
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar la eficacia de B-701 (vofatamab) en combinación con pembrolizumab en el tratamiento de sujetos con UCC medida por la supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad (por RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
2 años
Eficacia de B-701 (Vofatamab) en combinación con pembrolizumab medida por OS
Periodo de tiempo: 2,5 años
Evaluar la eficacia de B-701 (vofatamab) en combinación con pembrolizumab en el tratamiento de sujetos con UCC medida por la supervivencia global (SG), definida como el tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa (RECIST 1.1)
2,5 años
Cambio en la calidad de vida informada por el sujeto
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar la eficacia de B-701 (vofatamab) en combinación con pembrolizumab en el tratamiento de sujetos con UCC según lo medido por el cambio a lo largo del tiempo en la calidad de vida informada por el sujeto según el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento (EORTC). QLQ-C30).
2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis PK de B-701 (Vofatamab)
Periodo de tiempo: 2 años
La PK se analizará midiendo los niveles mínimos de B-701 C. Los niveles de B-701 C (mínimo) se resumirán a lo largo del tiempo a lo largo del estudio y se compararán con los niveles de B-701 C (mínimo), cuya predicción se basa en los datos observados en estudios anteriores con B-701.
2 años
Inmunogenicidad de B-701 (Vofatamab)
Periodo de tiempo: 2 años
Determine la inmunogenicidad de B-701 medida por los títulos de anticuerpos anti-B-701 en varios puntos de tiempo a lo largo del estudio.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rainier Therapeutics

Investigadores

  • Silla de estudio: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de abril de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B-701-U22
  • 2017-001292-23 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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