Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie B-701 v kombinaci s pembrolizumabem v léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu (FIERCE-22)

11. března 2020 aktualizováno: Rainier Therapeutics

Multicentrická, otevřená studie fáze 1b/2 nového inhibitoru FGFR3 (B-701) v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, u kterých došlo k progresi po chemoterapii na bázi platiny

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1b/2 ke stanovení počáteční bezpečnosti a ke stanovení doporučené dávky B-701 ve fázi 2 v kombinaci s pembrolizumabem a ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti B-701 ( vofatamab) plus pembrolizumab při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím UCC, u kterých došlo k progresi po chemoterapii na bázi platiny a kteří dříve nebyli léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1b/2 ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab při léčbě subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým UCC, u kterých došlo po platině k progresi chemoterapií a kteří dříve nepodstoupili léčbu inhibitorem imunitního kontrolního bodu nebo cílenou na inhibitor FGFR. Studie se skládá ze 2 částí: fáze 1b zahajovací fáze zahrnující 6 až 18 subjektů a fáze 2 fáze rozšiřování dávky zahrnující až celkem 74 subjektů.

Subjekty, které přeruší B-701 (vofatamab), mohou pokračovat ve studii a dostávat samotný pembrolizumab až do progrese onemocnění, smrti, odvolání souhlasu pacienta nebo ukončení studie. Subjekty, které přeruší léčbu pembrolizumabem, mohou pokračovat ve studii a dostávat B-701 (vofatamab) samotný až do progrese onemocnění, smrti, odvolání souhlasu pacienta nebo ukončení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussel, Belgie, 1000
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • research team
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • research team
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Francie, 21000
        • Research Site
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Research Site
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20141
        • Research Site
      • Milano, Itálie, 20133
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Gwangju, Korejská republika, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Research Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Research Site
      • Antalya, Krocan, 07059
        • Research Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Research Site
  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika, 2025
        • Research Site
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt, Německo, 60488
        • Research Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Research Site
      • Kassel, Německo, 34125
        • Research Site
      • Munich, Německo, 81377
        • Research Site
      • Münster, Německo, 48149
        • Research Site
  • Polsko
      • Katowice, Polsko, 40-514
        • Research Site
      • Warsaw, Polsko, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Polsko, 02-567
        • Research Site
      • Wieliszew, Polsko, 05-135
        • Research Site
      • Wroclaw, Polsko, 53-413
        • Research Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • Research Site
      • Ufa, Ruská Federace, 450000
        • research team
  • Spojené státy
    • California
      • Greenbrae, California, Spojené státy, 94904
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Srbsko, 11070
        • Research Site
      • Kragujevac, Srbsko, 34000
        • Research Site
      • Niš, Srbsko, 18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica, Srbsko, 21204
        • Research Site
  • Ukrajina
      • Dnipropetrovs'k, Ukrajina, 49102
        • Research Site
      • Kiew, Ukrajina, 03022
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
    • CA
      • Madrid, CA, Španělsko, 28050
        • Research Site
  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko, 75185
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Mít lokálně pokročilý (ve stagingu TNM: T4b a jakýkoli N, nebo jakýkoli T a N2-3) nebo metastatický karcinom z přechodných buněk urotelu, včetně močového měchýře, močové trubice, močovodu a/nebo ledvinové pánvičky. Diagnóza musí být histologicky nebo cytologicky potvrzena.
  2. Mají progresi během nebo po chemoterapii obsahující platinu nebo během 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě chemoterapií obsahující platinu.
  3. Mít dostupný archivní nádor nebo být ochoten podstoupit diagnostickou biopsii při screeningu. Vzorek musí mít vhodnou kvalitu a množství, aby vyhovoval skupinovému přiřazení a koncovým bodům biomarkerů.
  4. Mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
  5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Účastníci s anamnézou idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.
  2. Předchozí léčba činidlem proti programované buněčné smrti 1 (PD-1) nebo anti-PD-Ligand 1 nebo činidlem zaměřeným na jiný koinhibiční receptor T-buněk nebo inhibitor FGFR.
  3. Pacienti s autoimunitním onemocněním nebo zdravotním stavem, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo jeho ekvivalent) nebo jiné imunosupresivní léky nebo jakoukoli jinou formu systémové imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Náhradní terapie (např. fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy apod.) není považována za formu systémové léčby.
  4. Primární malignita centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy CNS.
  5. Anamnéza klinicky významné poruchy koagulace nebo trombocytů v posledních 12 měsících.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: B-701 (vofatamab)
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg) bude podáván prostřednictvím IV infuze v cyklu 0, den 1, po dobu jednoho 14denního cyklu.
Lék: B-701
B-701 (vofatamab) je lidská monoklonální protilátka IgG1, která je vysoce specifická pro receptor FGFR3.
Ostatní jména:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Experimentální: B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg [nebo doporučená dávka 2. fáze, pokud se liší od 25 mg/kg]) plus pembrolizumab (200 mg) bude podáván intravenózní infuzí v cyklu 1 den 1 jednou za 3 týdny.
Lék: B-701
B-701 (vofatamab) je lidská monoklonální protilátka IgG1, která je vysoce specifická pro receptor FGFR3.
Ostatní jména:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je humanizovaná protilátka používaná v imunoterapii rakoviny. Pembrolizumab se zaměřuje a blokuje protein zvaný PD-1 na povrchu určitých imunitních buněk zvaných T-buňky. Blokování PD-1 spouští T-buňky k nalezení a zabíjení rakovinných buněk.
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku během období 35 dnů
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku během období 35 dnů bude analyzován s ohledem na souhrn nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) výborem Safety Oversight Committee programu B-701 a výsledkem bude doporučená dávka fáze 2 . Šest subjektů najednou je zařazeno a pozorováno po dobu 35 dnů po počáteční dávce. Pokud 2 nebo více subjektů zažije DLT, bude tato dávka prohlášena za netolerovatelnou a dojde k deeskalaci dávky.
1 rok
Počet subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE a SAE)
Časové okno: 2,5 roku
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab u subjektů s UCC podle počtu subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky (AE a SAE), nálezů fyzikálního vyšetření, výsledků laboratorních testů a vitálních funkcí v průběhu času. Tento výsledek je měřen výborem pro monitorování bezpečnosti, který se pravidelně scházel a kontroloval souhrnné trendy hlášení nežádoucích účinků, laboratorních rozsahů, fyzických vyšetření atd. a určoval, zda je bezpečné pokračovat v užívání léku.
2,5 roku
Účinnost B-701 (Vofatamab) plus Pembrolizumab měřená ORR
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte účinnost B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab u subjektů s UCC měřenou pomocí míry objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST 1.1. ORR je definováno jako procento jedinců, kteří mají základní měřitelnou nemoc a kteří dosahují nejlepší odpovědi buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení změn biomarkerů indukovaných B-701 (vofatamab)
Časové okno: 2,5 roku

Vzorky plné krve (PBMC), séra a plazmy pro analýzy biomarkerů budou odebrány před infuzí B-701 v předem definovaných dnech návštěvy.

Účinky B-701 na downstream signalizaci dráhy FGFR3, podtyp nádoru a na imunitní dohled nad nádory UCC budou monitorovány pomocí technik, které zahrnují profilování genové exprese (jako je celý transkriptom RNAseq), sekvenování T-buněk receptory a imunohistochemii.
2,5 roku
Účinnost B-701 (Vofatamab) v kombinaci s pembrolizumabem měřená pomocí DOR
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte účinnost B-701 (vofatamab) v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě subjektů s UCC měřenou trváním objektivní odpovědi (DOR), definované jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny (RECIST 1.1).
2 roky
Účinnost B-701 (Vofatamab) v kombinaci s pembrolizumabem měřená DCR
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte účinnost B-701 v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě subjektů s UCC měřenou mírou kontroly onemocnění (DCR), definovanou jako procento subjektů, které dosáhnou buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) dle RECIST 1.1.
2 roky
Účinnost B-701 (Vofatamab) v kombinaci s pembrolizumabem měřená pomocí PFS
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte účinnost B-701 (vofatamab) v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě subjektů s UCC, měřenou pomocí přežití bez progrese (PFS), definovaného jako doba od první studijní léčebné dávky do prvního výskytu progrese onemocnění (za RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
2 roky
Účinnost B-701 (Vofatamab) v kombinaci s pembrolizumabem měřená OS
Časové okno: 2,5 roku
Vyhodnoťte účinnost B-701 (vofatamab) v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě subjektů s UCC měřenou celkovým přežitím (OS), definovaným jako doba od prvního podání studovaného léku do úmrtí z jakékoli příčiny (RECIST 1.1)
2,5 roku
Změna v kvalitě života hlášené subjektem
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte účinnost B-701 (vofatamab) v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě subjektů s UCC měřenou změnou v čase v kvalitě života hlášené subjektem měřenou dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu (EORTC) QLQ-C30).
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK analýza B-701 (Vofatamab)
Časové okno: 2 roky
PK bude analyzována měřením hladin B-701 C(trough). Hladiny B-701 C(trough) pak budou v průběhu studie shrnuty a budou porovnány s předpokládanými hladinami B-701 C(trough), jejichž předpověď je založena na datech pozorovaných v předchozích studiích s B-701.
2 roky
Imunogenicita B-701 (Vofatamab)
Časové okno: 2 roky
Určete imunogenicitu B-701 měřenou titry protilátky anti-B-701 v několika časových bodech v průběhu studie.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rainier Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B-701-U22
  • 2017-001292-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-701

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit