Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av B-701 i kombination med Pembrolizumab vid behandling av lokalt avancerad eller metastaserad urothelialcellscancer (FIERCE-22)

11 mars 2020 uppdaterad av: Rainier Therapeutics

En multicenter, öppen fas 1b/2-studie av en ny FGFR3-hämmare (B-701) i kombination med Pembrolizumab hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urothelial karcinom som har utvecklats efter platinabaserad kemoterapi

Detta är en öppen fas 1b/2 multicenterstudie för att fastställa den initiala säkerheten och för att fastställa en rekommenderad fas 2-dos av B-701 i kombination med pembrolizumab, och för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och effekt av B-701 ( vofatamab) plus pembrolizumab vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad UCC, som har utvecklats efter platinabaserad kemoterapi och som inte tidigare har fått behandling med immunkontrollpunktshämmare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1b/2 multicenterstudie för att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och effekten av B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad UCC, som har utvecklats efter platina -baserad kemoterapi och som inte har fått tidigare immunkontrollpunktshämmare eller FGFR-inhibitorinriktad behandling. Studien består av 2 delar: en fas 1b inledningsfas med 6 till 18 försökspersoner och en fas 2 dosexpansionsfas med upp till totalt 74 försökspersoner.

Försökspersoner som avbryter behandlingen med B-701 (vofatamab) kan fortsätta i studien och få enbart pembrolizumab tills sjukdomsprogression, dödsfall, återkallande av patientens samtycke eller studieavslut. Försökspersoner som avbryter behandlingen med pembrolizumab kan fortsätta i studien och få B-701 (vofatamab) enbart tills sjukdomsprogression, dödsfall, tillbakadragande av patientens samtycke eller studien avslutas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1000
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • research team
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • research team
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Greenbrae, California, Förenta staterna, 94904
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20133
        • Research Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06100
        • Research Site
      • Antalya, Kalkon, 07059
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Gwangju, Korea, Republiken av, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Research Site
  • Moldavien, Republiken
      • Chisinau, Moldavien, Republiken, 2025
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Research Site
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-514
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-567
        • Research Site
      • Wieliszew, Polen, 05-135
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 125284
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • Research Site
      • Ufa, Ryska Federationen, 450000
        • research team
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Research Site
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • Research Site
      • Niš, Serbien, 18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
    • CA
      • Madrid, CA, Spanien, 28050
        • Research Site
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Research Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Research Site
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Research Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Research Site
  • Ukraina
      • Dnipropetrovs'k, Ukraina, 49102
        • Research Site
      • Kiew, Ukraina, 03022
        • Research Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1122
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Har lokalt avancerat (på TNM-stadieindelning: T4b och valfritt N, eller valfritt T och N2-3) eller metastaserande övergångscellkarcinom i urothelium, inklusive urinblåsan, urinröret, urinledaren och/eller njurbäckenet. Diagnosen måste bekräftas histologiskt eller cytologiskt.
  2. Har progression under eller efter platinainnehållande kemoterapi eller inom 12 månader efter neoadjuvant eller adjuvant behandling med platinainnehållande kemoterapi.
  3. Ha tillgänglig arkivtumör eller vara villig att genomgå diagnostisk biopsi vid screening. Provet måste vara av lämplig kvalitet och kvantitet för att tillgodose gruppuppgiften och biomarkörens slutpunkter.
  4. Har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 1.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Deltagare med en historia av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit på screening-CT-skanningen av bröstkorgen.
  2. Tidigare terapi med ett medel mot programmerad celldöd 1 (PD-1) eller anti-PD-Ligand 1, eller med ett medel riktat mot en annan samhämmande T-cellsreceptor eller FGFR-hämmare.
  3. Patienter med autoimmun sjukdom eller medicinska tillstånd som krävde systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel eller någon annan form av systemisk immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Ersättningsterapi (t.ex. fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
  4. Primär malignitet i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-metastaser.
  5. Historik med kliniskt signifikant koagulation eller blodplättsrubbning under de senaste 12 månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: B-701 (vofatamab)
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg) kommer att administreras via IV-infusion på cykel 0 dag 1 under en enda 14-dagarscykel.
Läkemedel: B-701
B-701 (vofatamab) är en human IgG1 monoklonal antikropp som är mycket specifik för FGFR3-receptorn.
Andra namn:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Experimentell: B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg [eller den rekommenderade fas 2-dosen om den är annorlunda än 25 mg/kg]) plus pembrolizumab (200 mg) kommer att administreras som IV-infusion på cykel 1 dag 1 en gång var tredje vecka.
Läkemedel: B-701
B-701 (vofatamab) är en human IgG1 monoklonal antikropp som är mycket specifik för FGFR3-receptorn.
Andra namn:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab är en humaniserad antikropp som används i cancerimmunterapi. Pembrolizumab riktar sig mot och blockerar ett protein som kallas PD-1 på ytan av vissa immunceller som kallas T-celler. Blockering av PD-1 utlöser T-cellerna att hitta och döda cancerceller.
Andra namn:
  • Keytruda

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet inom en period av 35 dagar
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet inom en period av 35 dagar kommer att analyseras genom att granska sammanställningen av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) av B-701-programmets säkerhetsöversynskommitté och kommer att resultera i en rekommenderad fas 2-dos . Sex försökspersoner åt gången inkluderas och observeras i 35 dagar efter den initiala dosen. Om 2 eller fler försökspersoner upplever en DLT kommer den dosen att förklaras oacceptabla och nedtrappning av dosen kommer att ske.
1 år
Antal försökspersoner som upplever biverkningar (AE och SAE)
Tidsram: 2,5 år
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab hos försökspersoner med UCC, bedömd utifrån antalet försökspersoner som upplever biverkningar (AE och SAE), fysiska undersökningsfynd, laboratorietestresultat och vitala tecken över tid. Detta resultat mäts av en säkerhetsövervakningskommitté som regelbundet träffade och granskade aggregerade trender för rapporter om biverkningar, labbintervall, fysiska undersökningar etc. och fastställde om läkemedlet var säkert att fortsätta.
2,5 år
Effekten av B-701 (Vofatamab) Plus Pembrolizumab mätt med ORR
Tidsram: 2 år
Utvärdera effekten av B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab hos patienter med UCC mätt med objektiv svarsfrekvens (ORR) med RECIST 1.1. ORR definieras som procentandelen av försökspersoner som har en grundlinjemätbar sjukdom och som uppnår ett bästa svar av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av förändringar i biomarkörer inducerade av B-701 (Vofatamab)
Tidsram: 2,5 år

Helblod (PBMC), serum och plasmaprover för biomarköranalyser kommer att tas före infusion av B-701 vid fördefinierade besöksdagar.

Effekterna av B-701 på nedströmssignaleringen av FGFR3-vägen, tumörsubtypen och på immunövervakningen av UCC-tumörer kommer att övervakas med hjälp av tekniker som inkluderar genuttrycksprofilering (såsom hela transkriptom RNAseq), sekvensering av T-celler receptorer och immunhistokemi.
2,5 år
Effekten av B-701 (Vofatamab) i kombination med Pembrolizumab mätt med DOR
Tidsram: 2 år
Utvärdera effekten av B-701 (vofatamab) i kombination med pembrolizumab vid behandling av patienter med UCC mätt som duration of objektiv respons (DOR), definierad som tiden från första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till tidpunkten för återfall eller dödsfall av någon orsak (RECIST 1.1).
2 år
Effekten av B-701 (Vofatamab) i kombination med Pembrolizumab mätt med DCR
Tidsram: 2 år
Utvärdera effekten av B-701 i kombination med pembrolizumab vid behandling av patienter med UCC mätt med sjukdomskontrollfrekvens (DCR), definierad som andelen försökspersoner som uppnår antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller stabilt sjukdom (SD) enligt RECIST 1.1.
2 år
Effekten av B-701 (Vofatamab) i kombination med Pembrolizumab mätt med PFS
Tidsram: 2 år
Utvärdera effekten av B-701 (vofatamab) i kombination med pembrolizumab vid behandling av försökspersoner med UCC mätt som progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från en första studiebehandlingsdos till första förekomsten av sjukdomsprogression (pr. RECIST 1.1) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
2 år
Effekten av B-701 (Vofatamab) i kombination med Pembrolizumab mätt med OS
Tidsram: 2,5 år
Utvärdera effekten av B-701 (vofatamab) i kombination med pembrolizumab vid behandling av patienter med UCC mätt som total överlevnad (OS), definierad som tiden från första studieläkemedelsadministrering till dödsfall oavsett orsak (RECIST 1.1)
2,5 år
Förändring i ämnet rapporterad livskvalitet
Tidsram: 2 år
Utvärdera effekten av B-701 (vofatamab) i kombination med pembrolizumab vid behandling av patienter med UCC mätt genom förändringen över tid i individens rapporterade livskvalitet mätt av European Organisation for Research and Treatment Quality of Life Questionnaire (EORTC) QLQ-C30).
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK-analys av B-701 (Vofatamab)
Tidsram: 2 år
PK kommer att analyseras genom att mäta B-701 C(trough) nivåer. B-701 C(trough)-nivåer kommer sedan att sammanfattas över tiden under hela studien och kommer att jämföras med förutspådda B-701 C(trough)-nivåer, vars förutsägelse är baserad på data som observerats i tidigare studier med B-701.
2 år
Immunogenicitet av B-701 (Vofatamab)
Tidsram: 2 år
Bestäm immunogeniciteten för B-701 mätt med anti-B-701-antikroppstitrar vid flera tidpunkter under hela studien.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rainier Therapeutics

Utredare

  • Studiestol: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2017

Första postat (Faktisk)

21 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B-701-U22
  • 2017-001292-23 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sjukdom i urinblåsan

Kliniska prövningar på B-701

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera