Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование B-701 в комбинации с пембролизумабом при лечении местно-распространенной или метастатической уротелиально-клеточной карциномы (FIERCE-22)

11 марта 2020 г. обновлено: Rainier Therapeutics

Многоцентровое открытое исследование фазы 1b/2 нового ингибитора FGFR3 (B-701) в сочетании с пембролизумабом у субъектов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, прогрессировавшей после химиотерапии на основе платины

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b/2 для установления начальной безопасности и определения рекомендуемой дозы B-701 для фазы 2 в комбинации с пембролизумабом, а также для определения безопасности, переносимости и эффективности B-701 ( вофатамаб) в сочетании с пембролизумабом при лечении пациентов с местно-распространенным или метастатическим НКР, прогрессировавшим после химиотерапии на основе препаратов платины и не получавших предшествующую терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b/2 для определения безопасности, переносимости и эффективности комбинации B-701 (вофатамаб) и пембролизумаб при лечении субъектов с местно-распространенной или метастатической НКР, прогрессировавшей после приема препарата платины. на основе химиотерапии и которые ранее не получали ингибитор иммунных контрольных точек или таргетную терапию ингибитором FGFR. Исследование состоит из 2 частей: вводной фазы фазы 1b, в которой участвуют от 6 до 18 субъектов, и фазы увеличения дозы фазы 2, в которой участвуют в общей сложности 74 субъекта.

Субъекты, прекратившие прием B-701 (вофатамаб), могут продолжить исследование и получать только пембролизумаб до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия пациента или прекращения исследования. Субъекты, прекратившие прием пембролизумаба, могут продолжать участие в исследовании и получать только B-701 (вофатамаб) до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия пациента или прекращения исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия, 1000
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • research team
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Research Site
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt, Германия, 60488
        • Research Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Research Site
      • Kassel, Германия, 34125
        • Research Site
      • Munich, Германия, 81377
        • Research Site
      • Münster, Германия, 48149
        • Research Site
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • research team
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Research Site
    • CA
      • Madrid, CA, Испания, 28050
        • Research Site
  • Италия
      • Milano, Италия, 20141
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20133
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Gwangju, Корея, Республика, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Research Site
  • Молдова, Республика
      • Chisinau, Молдова, Республика, 2025
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Research Site
  • Польша
      • Katowice, Польша, 40-514
        • Research Site
      • Warsaw, Польша, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Польша, 02-567
        • Research Site
      • Wieliszew, Польша, 05-135
        • Research Site
      • Wroclaw, Польша, 53-413
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • Research Site
      • Ufa, Российская Федерация, 450000
        • research team
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Сербия, 11070
        • Research Site
      • Kragujevac, Сербия, 34000
        • Research Site
      • Niš, Сербия, 18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica, Сербия, 21204
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Research Site
      • Antalya, Турция, 07059
        • Research Site
  • Украина
      • Dnipropetrovs'k, Украина, 49102
        • Research Site
      • Kiew, Украина, 03022
        • Research Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Франция, 21000
        • Research Site
  • Швеция
      • Uppsala, Швеция, 75185
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Имеют местно-распространенный (по классификации TNM: T4b и любой N или любой T и N2-3) или метастатический переходно-клеточный рак уротелия, включая мочевой пузырь, уретру, мочеточник и/или почечную лоханку. Диагноз должен быть подтвержден гистологически или цитологически.
  2. Прогрессирование во время или после платиносодержащей химиотерапии или в течение 12 месяцев неоадъювантного или адъювантного лечения платиносодержащей химиотерапией.
  3. Иметь доступную архивную опухоль или быть готовым пройти диагностическую биопсию при скрининге. Образец должен быть надлежащего качества и количества, чтобы удовлетворять групповому назначению и конечным точкам биомаркеров.
  4. Наличие измеримого заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≤ 1.

Ключевые критерии исключения:

  1. Участники с идиопатическим фиброзом легких в анамнезе, организующейся пневмонией, лекарственно-индуцированным пневмонитом, идиопатическим пневмонитом или признаками активного пневмонита на скрининговой КТ грудной клетки.
  2. Предшествующая терапия агентом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) или анти-PD-лигандом 1, или агентом, направленным на другой коингибирующий рецептор Т-клеток или ингибитор FGFR.
  3. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, требующими системных кортикостероидов (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или других иммуносупрессивных препаратов или любой другой формы системной иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: Заместительная терапия (например, физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  4. Первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы в ЦНС.
  5. Клинически значимое нарушение свертывания крови или тромбоцитов в анамнезе за последние 12 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: B-701 (вофатамаб)
B-701 (вофатамаб, 25 мг/кг) будет вводиться посредством внутривенной инфузии в цикл 0, день 1, в течение одного 14-дневного цикла.
Лекарство: Б-701
В-701 (вофатамаб) представляет собой моноклональное антитело IgG1 человека, обладающее высокой специфичностью в отношении рецептора FGFR3.
Другие имена:
  • МФГР1877С
  • Вофатамаб
Экспериментальный: B-701 (вофатамаб) плюс пембролизумаб
B-701 (вофатамаб, 25 мг/кг [или рекомендуемая доза для фазы 2, если она отличается от 25 мг/кг]) плюс пембролизумаб (200 мг) будет вводиться путем внутривенной инфузии в цикл 1, день 1, один раз каждые 3 недели.
Лекарство: Б-701
В-701 (вофатамаб) представляет собой моноклональное антитело IgG1 человека, обладающее высокой специфичностью в отношении рецептора FGFR3.
Другие имена:
  • МФГР1877С
  • Вофатамаб
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб представляет собой гуманизированное антитело, используемое в иммунотерапии рака. Пембролизумаб нацеливается и блокирует белок PD-1 на поверхности определенных иммунных клеток, называемых Т-клетками. Блокирование PD-1 заставляет Т-клетки находить и убивать раковые клетки.
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу, в течение 35 дней
Временное ограничение: 1 год
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу, в течение 35 дней будет проанализировано Комитетом по надзору за безопасностью программы B-701 с учетом совокупности нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), и в результате будет определена рекомендуемая доза для фазы 2. . Шесть субъектов одновременно регистрируют и наблюдают в течение 35 дней после начальной дозы. Если у 2 или более субъектов возникнет ДЛТ, эта доза будет объявлена ​​непереносимой, и произойдет деэскалация дозы.
1 год
Количество субъектов, испытывающих нежелательные явления (НЯ и СНЯ)
Временное ограничение: 2,5 года
Оценить безопасность и переносимость комбинации B-701 (вофатамаб) и пембролизумаб у субъектов с НКР по количеству субъектов, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ и СНЯ), результатам физикального обследования, результатам лабораторных анализов и показателям жизнедеятельности с течением времени. Этот результат измеряется комитетом по мониторингу безопасности, который регулярно встречался и анализировал совокупные тенденции отчетов о нежелательных явлениях, лабораторных диапазонах, физических осмотрах и т. д. и определял, безопасно ли продолжать прием препарата.
2,5 года
Эффективность B-701 (вофатамаб) плюс пембролизумаб, измеренная ЧОО
Временное ограничение: 2 года
Оцените эффективность комбинации B-701 (вофатамаб) и пембролизумаб у пациентов с НКР, измеряемую по частоте объективных ответов (ЧОО) по RECIST 1.1. ЧОО определяется как процент субъектов, которые имеют исходное измеримое заболевание и достигают наилучшего ответа либо полного ответа (ПО), либо частичного ответа (ЧО).
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка изменений биомаркеров, индуцированных B-701 (вофатамаб)
Временное ограничение: 2,5 года

Образцы цельной крови (МКПК), сыворотки и плазмы для анализа биомаркеров будут получены перед инфузией B-701 в заранее определенные дни посещений.

Эффекты B-701 на передачу сигнала вниз по пути FGFR3, подтип опухоли и на иммунный надзор за опухолями UCC будут отслеживаться с использованием методов, включающих профилирование экспрессии генов (например, полный транскриптом RNAseq), секвенирование Т-клеток. рецепторы и иммуногистохимия.
2,5 года
Эффективность B-701 (вофатамаб) в комбинации с пембролизумабом, измеренная DOR
Временное ограничение: 2 года
Оценить эффективность B-701 (вофатамаб) в комбинации с пембролизумабом при лечении субъектов с НКР, измеряемую продолжительностью объективного ответа (DOR), определяемой как время от первого появления задокументированного объективного ответа до момента рецидива. или смерть по любой причине (RECIST 1.1).
2 года
Эффективность B-701 (вофатамаб) в комбинации с пембролизумабом по данным DCR
Временное ограничение: 2 года
Оценить эффективность B-701 в комбинации с пембролизумабом при лечении субъектов с UCC, измеряемую по степени контроля заболевания (DCR), определяемой как процент субъектов, достигших либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR), либо стабильного болезнь (SD) согласно RECIST 1.1.
2 года
Эффективность B-701 (вофатамаб) в комбинации с пембролизумабом, измеренная по ВБП
Временное ограничение: 2 года
Оценить эффективность B-701 (вофатамаб) в комбинации с пембролизумабом при лечении субъектов с НКР, измеряемую выживаемостью без прогрессирования (ВБП), определяемой как время от первой исследуемой терапевтической дозы до первого случая прогрессирования заболевания (на RECIST 1.1) или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
2 года
Эффективность B-701 (вофатамаб) в комбинации с пембролизумабом, измеренная по OS
Временное ограничение: 2,5 года
Оценить эффективность B-701 (вофатамаб) в комбинации с пембролизумабом при лечении субъектов с НКР, измеряемую общей выживаемостью (ОВ), определяемой как время от первого приема исследуемого препарата до смерти от любой причины (RECIST 1.1).
2,5 года
Изменение качества жизни, о котором сообщил субъект
Временное ограничение: 2 года
Оценить эффективность B-701 (вофатамаб) в комбинации с пембролизумабом при лечении субъектов с НКР, измеряемую изменением с течением времени в сообщаемом субъектом качестве жизни, согласно опроснику качества жизни Европейской организации исследований и лечения (EORTC). QLQ-C30).
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ФК-анализ B-701 (вофатамаб)
Временное ограничение: 2 года
PK будет проанализирован путем измерения уровней B-701 C (нижние). Уровни C(минимум) B-701 затем будут суммироваться с течением времени на протяжении всего исследования и будут сравниваться с прогнозируемыми уровнями C(минимум) B-701, предсказание которых основано на данных, полученных в предыдущих исследованиях с B-701.
2 года
Иммуногенность B-701 (вофатамаб)
Временное ограничение: 2 года
Определите иммуногенность B-701, измеренную по титру антител против B-701 в несколько моментов времени на протяжении всего исследования.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rainier Therapeutics

Следователи

  • Учебный стул: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B-701-U22
  • 2017-001292-23 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Б-701

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться