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Une étude du B-701 en association avec le pembrolizumab dans le traitement du carcinome à cellules urothéliales localement avancé ou métastatique (FIERCE-22)

11 mars 2020 mis à jour par: Rainier Therapeutics

Une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 portant sur un nouvel inhibiteur du FGFR3 (B-701) associé au pembrolizumab chez des sujets atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique ayant progressé après une chimiothérapie à base de platine

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 visant à établir l'innocuité initiale et à déterminer une dose recommandée de phase 2 de B-701 en association avec le pembrolizumab, et à déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du B-701 ( vofatatamab) plus pembrolizumab dans le traitement des sujets atteints d'un CCU localement avancé ou métastatique, qui ont progressé après une chimiothérapie à base de platine et qui n'ont pas reçu de traitement préalable par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab dans le traitement de sujets atteints d'UCC localement avancé ou métastatique, qui ont progressé après la platine à base de chimiothérapie et qui n'ont pas reçu au préalable un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou un traitement ciblant un inhibiteur du FGFR. L'étude se compose de 2 parties : une phase préliminaire de phase 1b recrutant 6 à 18 sujets et une phase d'expansion de dose de phase 2 recrutant jusqu'à un total de 74 sujets.

Les sujets qui arrêtent le B-701 (vofatamab) peuvent continuer l'étude et recevoir le pembrolizumab seul jusqu'à la progression de la maladie, le décès, le retrait du consentement du patient ou la fin de l'étude. Les sujets qui arrêtent le pembrolizumab peuvent continuer l'étude et recevoir le B-701 (vofatamab) seul jusqu'à la progression de la maladie, le décès, le retrait du consentement du patient ou la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60488
        • Research Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Research Site
      • Kassel, Allemagne, 34125
        • Research Site
      • Munich, Allemagne, 81377
        • Research Site
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Research Site
  • Belgique
      • Brussel, Belgique, 1000
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • research team
  • Corée, République de
      • Gwangju, Corée, République de, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Research Site
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • research team
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Research Site
    • CA
      • Madrid, CA, Espagne, 28050
        • Research Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Research Site
      • Dijon, France, 21000
        • Research Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 125284
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197758
        • Research Site
      • Ufa, Fédération Russe, 450000
        • research team
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Research Site
  • Italie
      • Milano, Italie, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20133
        • Research Site
  • Moldavie, République de
      • Chisinau, Moldavie, République de, 2025
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Research Site
  • Pologne
      • Katowice, Pologne, 40-514
        • Research Site
      • Warsaw, Pologne, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Pologne, 02-567
        • Research Site
      • Wieliszew, Pologne, 05-135
        • Research Site
      • Wroclaw, Pologne, 53-413
        • Research Site
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbie, 11070
        • Research Site
      • Kragujevac, Serbie, 34000
        • Research Site
      • Niš, Serbie, 18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica, Serbie, 21204
        • Research Site
  • Suède
      • Uppsala, Suède, 75185
        • Research Site
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Research Site
      • Antalya, Turquie, 07059
        • Research Site
  • Ukraine
      • Dnipropetrovs'k, Ukraine, 49102
        • Research Site
      • Kiew, Ukraine, 03022
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Avoir un carcinome à cellules transitionnelles localement avancé (sur la stadification TNM : T4b et tout N, ou tout T et N2-3) ou métastatique de l'urothélium, y compris de la vessie, de l'urètre, de l'uretère et/ou du bassinet du rein. Le diagnostic doit être confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  2. Avoir une progression pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine ou dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant avec une chimiothérapie contenant du platine.
  3. Avoir une tumeur archivée disponible ou être disposé à subir une biopsie diagnostique lors du dépistage. L'échantillon doit être d'une qualité et d'une quantité appropriées pour satisfaire les paramètres d'attribution de groupe et de biomarqueur.
  4. Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
  5. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Critères d'exclusion clés :

  1. Participants ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active sur le scanner thoracique de dépistage.
  2. Traitement antérieur avec un agent anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ou anti-PD-Ligand 1, ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des cellules T co-inhibiteur ou un inhibiteur du FGFR.
  3. Patients atteints d'une maladie auto-immune ou de conditions médicales nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Thérapie substitutive (par ex. corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
  4. Malignité primaire du système nerveux central (SNC) ou métastases du SNC.
  5. Antécédents de troubles de la coagulation ou des plaquettes cliniquement significatifs au cours des 12 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: B-701 (vofatamab)
Le B-701 (vofatamab, 25 mg/kg) sera administré par perfusion IV au cycle 0, jour 1, pour un seul cycle de 14 jours.
Médicament: B-701
Le B-701 (vofatamab) est un anticorps monoclonal IgG1 humain hautement spécifique du récepteur FGFR3.
Autres noms:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Expérimental: B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab
Le B-701 (vofatamab, 25 mg/kg [ou la dose recommandée de phase 2 si différente de 25 mg/kg]) plus le pembrolizumab (200 mg) seront administrés par perfusion IV le jour 1 du cycle 1 une fois toutes les 3 semaines.
Médicament: B-701
Le B-701 (vofatamab) est un anticorps monoclonal IgG1 humain hautement spécifique du récepteur FGFR3.
Autres noms:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps humanisé utilisé en immunothérapie du cancer. Le pembrolizumab cible et bloque une protéine appelée PD-1 à la surface de certaines cellules immunitaires appelées lymphocytes T. Le blocage de PD-1 incite les lymphocytes T à trouver et à tuer les cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Keytruda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose sur une période de 35 jours
Délai: 1 an
Le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose au cours d'une période de 35 jours sera analysé en examinant l'ensemble des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) par le comité de surveillance de la sécurité du programme B-701 et aboutira à une dose recommandée de phase 2 . Six sujets à la fois sont inscrits et observés pendant 35 jours après la dose initiale. Si 2 sujets ou plus subissent une DLT, cette dose sera déclarée intolérable et une désescalade de la dose se produira.
1 an
Nombre de sujets ayant subi des événements indésirables (EI et SAE)
Délai: 2,5 ans
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab chez les sujets atteints d'UCC, en fonction du nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI et EIG), des résultats d'examen physique, des résultats des tests de laboratoire et des signes vitaux au fil du temps. Ce résultat est mesuré par un comité de surveillance de la sécurité qui se réunissait régulièrement et examinait les tendances globales des rapports d'EI, des plages de laboratoire, des examens physiques, etc. et déterminait si le médicament pouvait continuer en toute sécurité.
2,5 ans
Efficacité du B-701 (Vofatamab) plus Pembrolizumab mesurée par ORR
Délai: 2 années
Évaluer l'efficacité du B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab chez les sujets atteints d'UCC, telle que mesurée par le taux de réponse objectif (ORR) par RECIST 1.1. L'ORR est défini comme le pourcentage de sujets qui ont une maladie mesurable au départ et qui obtiennent une meilleure réponse de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP).
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des modifications des biomarqueurs induites par le B-701 (Vofatamab)
Délai: 2,5 ans

Des échantillons de sang total (PBMC), de sérum et de plasma pour les analyses de biomarqueurs seront obtenus avant la perfusion de B-701 à des jours de visite prédéfinis.

Les effets du B-701 sur la signalisation en aval de la voie FGFR3, du sous-type de tumeur et sur la surveillance immunitaire des tumeurs UCC seront surveillés à l'aide de techniques qui incluent le profilage de l'expression génique (comme le transcriptome entier RNAseq), le séquençage de cellules T récepteurs et immunohistochimie.
2,5 ans
Efficacité du B-701 (vofatamab) en association avec le pembrolizumab, mesurée par DOR
Délai: 2 années
Évaluer l'efficacité du B-701 (vofatamab) en association avec le pembrolizumab dans le traitement des sujets atteints d'UCC, mesurée par la durée de la réponse objective (DOR), définie comme le temps écoulé entre la première apparition d'une réponse objective documentée et le moment de la rechute ou la mort quelle qu'en soit la cause (RECIST 1.1).
2 années
Efficacité du B-701 (vofatamab) en association avec le pembrolizumab, mesurée par DCR
Délai: 2 années
Évaluer l'efficacité du B-701 en association avec le pembrolizumab dans le traitement des sujets atteints d'UCC, telle que mesurée par le taux de contrôle de la maladie (DCR), défini comme le pourcentage de sujets qui obtiennent une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) ou stable maladie (SD) selon RECIST 1.1.
2 années
Efficacité du B-701 (vofatamab) en association avec le pembrolizumab, mesurée par la SSP
Délai: 2 années
Évaluer l'efficacité du B-701 (vofatamab) en association avec le pembrolizumab dans le traitement des sujets atteints de CCU, telle que mesurée par la survie sans progression (SSP), définie comme le temps écoulé entre une première dose de traitement à l'étude et la première occurrence de progression de la maladie (par RECIST 1.1) ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
2 années
Efficacité du B-701 (vofatamab) en association avec le pembrolizumab, mesurée par la SG
Délai: 2,5 ans
Évaluer l'efficacité du B-701 (vofatamab) en association avec le pembrolizumab dans le traitement des sujets atteints d'UCC, telle que mesurée par la survie globale (OS), définie comme le temps écoulé entre la première administration du médicament à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause (RECIST 1.1)
2,5 ans
Modification de la qualité de vie signalée par le sujet
Délai: 2 années
Évaluer l'efficacité du B-701 (vofatamab) en association avec le pembrolizumab dans le traitement des sujets atteints de CCU, telle que mesurée par l'évolution au fil du temps de la qualité de vie rapportée par le sujet, telle que mesurée par le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement (EORTC QLQ-C30).
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse pharmacocinétique du B-701 (vofatamab)
Délai: 2 années
La PK sera analysée en mesurant les niveaux de B-701 C (creux). Les niveaux de B-701 C (creux) seront ensuite résumés au fil du temps tout au long de l'étude et seront comparés aux niveaux prévus de B-701 C (creux), dont la prédiction est basée sur les données observées dans des études précédentes avec B-701.
2 années
Immunogénicité du B-701 (Vofatamab)
Délai: 2 années
Déterminer l'immunogénicité du B-701 telle que mesurée par les titres d'anticorps anti-B-701 à plusieurs moments tout au long de l'étude.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rainier Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2017

Première publication (Réel)

21 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B-701-U22
  • 2017-001292-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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