Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van B-701 in combinatie met pembrolizumab bij de behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom (FIERCE-22)

11 maart 2020 bijgewerkt door: Rainier Therapeutics

Een multicenter, open-label fase 1b/2-onderzoek van een nieuwe FGFR3-remmer (B-701) gecombineerd met pembrolizumab bij proefpersonen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die progressie hebben vertoond na op platina gebaseerde chemotherapie

Dit is een open-label fase 1b/2-onderzoek in meerdere centra om de initiële veiligheid vast te stellen en een aanbevolen fase 2-dosis van B-701 in combinatie met pembrolizumab te bepalen, en om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van B-701 te bepalen ( vofatamab) plus pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd UCC, bij wie progressie is opgetreden na chemotherapie op basis van platina en die niet eerder zijn behandeld met een immuuncheckpointremmer.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase 1b/2-onderzoek in meerdere centra om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab te bepalen bij de behandeling van proefpersonen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd UCC, die progressie hebben vertoond na platinabehandeling. -gebaseerde chemotherapie en die niet eerder een immuuncheckpointremmer of op een FGFR-remmer gerichte therapie hebben gekregen. De studie bestaat uit 2 delen: een fase 1b-aanloopfase met 6 tot 18 proefpersonen en een fase 2-dosisuitbreidingsfase met in totaal 74 proefpersonen.

Proefpersonen die stoppen met B-701 (vofatamab) kunnen de studie voortzetten en alleen pembrolizumab krijgen tot ziekteprogressie, overlijden, intrekking van de toestemming van de patiënt of beëindiging van de studie. Proefpersonen die stoppen met pembrolizumab kunnen de studie voortzetten en alleen B-701 (vofatamab) krijgen tot ziekteprogressie, overlijden, intrekking van de toestemming van de patiënt of beëindiging van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussel, België, 1000
        • Research Site
      • Leuven, België, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, België, 5530
        • research team
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • research team
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60488
        • Research Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Research Site
      • Kassel, Duitsland, 34125
        • Research Site
      • Munich, Duitsland, 81377
        • Research Site
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • Research Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • Research Site
  • Italië
      • Milano, Italië, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italië, 20133
        • Research Site
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Research Site
      • Antalya, Kalkoen, 07059
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Gwangju, Korea, republiek van, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, republiek van, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Research Site
  • Moldavië, Republiek
      • Chisinau, Moldavië, Republiek, 2025
        • Research Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Research Site
  • Oekraïne
      • Dnipropetrovs'k, Oekraïne, 49102
        • Research Site
      • Kiew, Oekraïne, 03022
        • Research Site
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-514
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-567
        • Research Site
      • Wieliszew, Polen, 05-135
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 125284
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • Research Site
      • Ufa, Russische Federatie, 450000
        • research team
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Servië, 11070
        • Research Site
      • Kragujevac, Servië, 34000
        • Research Site
      • Niš, Servië, 18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica, Servië, 21204
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Research Site
    • CA
      • Madrid, CA, Spanje, 28050
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Greenbrae, California, Verenigde Staten, 94904
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Research Site
  • Zweden
      • Uppsala, Zweden, 75185
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Lokaal gevorderd (op TNM-stadiëring: T4b en elke N, of elke T en N2-3) of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom van het urotheel, inclusief van de urineblaas, urethra, urineleider en/of nierbekken. De diagnose moet histologisch of cytologisch worden bevestigd.
  2. Progressie hebben tijdens of na platinabevattende chemotherapie of binnen 12 maanden na neoadjuvante of adjuvante behandeling met platinabevattende chemotherapie.
  3. Beschikbare archieftumor of bereid zijn om diagnostische biopsie te ondergaan bij screening. Het monster moet van geschikte kwaliteit en kwantiteit zijn om te voldoen aan groepstoewijzing en biomarker-eindpunten.
  4. Een meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 1.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers met een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of tekenen van actieve pneumonitis op de screening-thorax-CT-scan.
  2. Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) of anti-PD-Ligand 1-middel, of met een middel gericht op een andere co-remmende T-celreceptor of FGFR-remmer.
  3. Patiënten met een auto-immuunziekte of medische aandoeningen waarvoor systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan) of andere immunosuppressieve medicatie of enige andere vorm van systemische immunosuppressieve therapie nodig waren binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Let op: Vervangingstherapie (bijv. fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  4. Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-metastasen.
  5. Geschiedenis van klinisch significante stollings- of bloedplaatjesstoornis in de afgelopen 12 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: B-701 (vofatamab)
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg) wordt toegediend via intraveneuze infusie op cyclus 0 dag 1 voor een enkele cyclus van 14 dagen.
Geneesmiddel: B-701
B-701 (vofatamab) is een humaan IgG1 monoklonaal antilichaam dat zeer specifiek is voor de FGFR3-receptor.
Andere namen:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Experimenteel: B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg [of de aanbevolen fase 2-dosis indien anders dan 25 mg/kg]) plus pembrolizumab (200 mg) zal eenmaal per 3 weken worden toegediend via een intraveneus infuus op dag 1 van cyclus 1.
Geneesmiddel: B-701
B-701 (vofatamab) is een humaan IgG1 monoklonaal antilichaam dat zeer specifiek is voor de FGFR3-receptor.
Andere namen:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab is een gehumaniseerd antilichaam dat wordt gebruikt bij immunotherapie bij kanker. Pembrolizumab richt zich op en blokkeert een eiwit genaamd PD-1 op het oppervlak van bepaalde immuuncellen genaamd T-cellen. Het blokkeren van PD-1 activeert de T-cellen om kankercellen te vinden en te doden.
Andere namen:
  • Keytruda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit binnen een periode van 35 dagen
Tijdsspanne: 1 jaar
Het aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten binnen een periode van 35 dagen wordt geanalyseerd door het B-701-programma Safety Oversight Committee en zal resulteren in een aanbevolen fase 2-dosis. . Zes proefpersonen tegelijk worden ingeschreven en gedurende 35 dagen na de initiële dosis geobserveerd. Als 2 of meer proefpersonen een DLT ervaren, zal die dosis ondraaglijk worden verklaard en zal de-escalatie van de dosis plaatsvinden.
1 jaar
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's en SAE's)
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab bij proefpersonen met UCC zoals beoordeeld aan de hand van het aantal proefpersonen dat bijwerkingen (AE's en SAE's) ervoer, bevindingen van lichamelijk onderzoek, resultaten van laboratoriumtests en vitale functies in de loop van de tijd. Dit resultaat wordt gemeten door een veiligheidscontrolecommissie die regelmatig samenkwam en geaggregeerde trends van meldingen van AE's, laboratoriumbereiken, fysieke onderzoeken etc. beoordeelde en bepaalde of het medicijn veilig was om door te gaan.
2,5 jaar
Werkzaamheid van B-701 (Vofatamab) plus pembrolizumab gemeten door ORR
Tijdsspanne: 2 jaar
Evalueer de werkzaamheid van B-701 (vofatamab) plus pembrolizumab bij proefpersonen met UCC zoals gemeten aan de hand van het objectieve responspercentage (ORR) met RECIST 1.1. ORR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met bij aanvang meetbare ziekte en die als beste respons een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereiken.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van veranderingen in biomarkers geïnduceerd door B-701 (Vofatamab)
Tijdsspanne: 2,5 jaar

Volbloed (PBMC's), serum- en plasmamonsters voor biomarkeranalyses zullen voorafgaand aan de infusie van B-701 worden verkregen op vooraf bepaalde bezoekdagen.

De effecten van B-701 op de stroomafwaartse signalering van de FGFR3-route, het tumorsubtype en op de immuunsurveillance van UCC-tumoren zullen worden gevolgd met behulp van technieken waaronder genexpressieprofilering (zoals hele transcriptoom RNAseq), sequencing van T-cel receptoren en immunohistochemie.
2,5 jaar
Werkzaamheid van B-701 (Vofatamab) in combinatie met pembrolizumab zoals gemeten door DOR
Tijdsspanne: 2 jaar
Evalueer de werkzaamheid van B-701 (vofatamab) in combinatie met pembrolizumab bij de behandeling van proefpersonen met UCC zoals gemeten aan de hand van de duur van de objectieve respons (DOR), gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde, objectieve respons tot het moment van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (RECIST 1.1).
2 jaar
Werkzaamheid van B-701 (Vofatamab) in combinatie met pembrolizumab zoals gemeten door DCR
Tijdsspanne: 2 jaar
Evalueer de werkzaamheid van B-701 in combinatie met pembrolizumab bij de behandeling van proefpersonen met UCC, gemeten aan de hand van het ziektecontrolepercentage (DCR), gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of stabiel bereikt ziekte (SD) volgens RECIST 1.1.
2 jaar
Werkzaamheid van B-701 (Vofatamab) in combinatie met pembrolizumab zoals gemeten door PFS
Tijdsspanne: 2 jaar
Evalueer de werkzaamheid van B-701 (vofatamab) in combinatie met pembrolizumab bij de behandeling van proefpersonen met UCC zoals gemeten door progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf een eerste onderzoeksbehandelingsdosis tot het eerste optreden van ziekteprogressie (per RECIST 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet.
2 jaar
Werkzaamheid van B-701 (Vofatamab) in combinatie met pembrolizumab zoals gemeten door OS
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Evalueer de werkzaamheid van B-701 (vofatamab) in combinatie met pembrolizumab bij de behandeling van proefpersonen met UCC zoals gemeten door de totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook (RECIST 1.1)
2,5 jaar
Verandering in onderwerp gerapporteerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 2 jaar
Evalueer de werkzaamheid van B-701 (vofatamab) in combinatie met pembrolizumab bij de behandeling van proefpersonen met UCC zoals gemeten door de verandering in de tijd in de door de proefpersoon gerapporteerde kwaliteit van leven zoals gemeten door de European Organization for Research and Treatment Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK-analyse van B-701 (Vofatamab)
Tijdsspanne: 2 jaar
PK zal worden geanalyseerd door B-701 C(dal)spiegels te meten. B-701 C(dal)spiegels zullen dan in de loop van het onderzoek worden samengevat in de loop van de tijd en zullen worden vergeleken met voorspelde B-701 C(dal)spiegels, waarvan de voorspelling is gebaseerd op gegevens die zijn waargenomen in eerdere onderzoeken met B-701.
2 jaar
Immunogeniciteit van B-701 (Vofatamab)
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaal de immunogeniciteit van B-701 zoals gemeten door anti-B-701-antilichaamtiters op verschillende tijdstippen gedurende het onderzoek.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rainier Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie stoel: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B-701-U22
  • 2017-001292-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Urineblaasaandoening

Klinische onderzoeken op B-701

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren