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Um estudo do B-701 em combinação com pembrolizumabe no tratamento de carcinoma de células uroteliais localmente avançado ou metastático (FIERCE-22)

11 de março de 2020 atualizado por: Rainier Therapeutics

Um estudo multicêntrico e aberto de fase 1b/2 de um novo inibidor de FGFR3 (B-701) combinado com pembrolizumabe em indivíduos com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que progrediram após quimioterapia à base de platina

Este é um estudo multicêntrico de Fase 1b/2, aberto para estabelecer a segurança inicial e determinar uma dose recomendada de Fase 2 de B-701 em combinação com pembrolizumabe, e para determinar segurança, tolerabilidade e eficácia de B-701 ( vofatamab) mais pembrolizumab no tratamento de indivíduos com UCC localmente avançado ou metastático, que progrediram após quimioterapia à base de platina e que não receberam terapia anterior com inibidor de checkpoint imunológico.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de Fase 1b/2, aberto para determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia de B-701 (vofatamab) mais pembrolizumab no tratamento de indivíduos com UCC localmente avançado ou metastático, que progrediram após tratamento com platina baseada em quimioterapia e que não receberam inibidor de checkpoint imune anterior ou terapia direcionada a inibidor de FGFR. O estudo consiste em 2 partes: uma fase introdutória da Fase 1b que inclui 6 a 18 indivíduos e uma fase de expansão da dose da Fase 2 que inclui até um total de 74 indivíduos.

Os indivíduos que descontinuarem o B-701 (vofatamab) podem continuar no estudo e receber apenas pembrolizumab até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento do paciente ou término do estudo. Os indivíduos que descontinuarem o pembrolizumabe podem continuar no estudo e receber B-701 (vofatamabe) sozinho até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento do paciente ou término do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt, Alemanha, 60488
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Research Site
      • Kassel, Alemanha, 34125
        • Research Site
      • Munich, Alemanha, 81377
        • Research Site
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Research Site
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica, 1000
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • research team
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • research team
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Research Site
    • CA
      • Madrid, CA, Espanha, 28050
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 125284
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197758
        • Research Site
      • Ufa, Federação Russa, 450000
        • research team
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Research Site
      • Dijon, França, 21000
        • Research Site
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • Research Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Research Site
  • Itália
      • Milano, Itália, 20141
        • Research Site
      • Milano, Itália, 20133
        • Research Site
  • Moldávia, República da
      • Chisinau, Moldávia, República da, 2025
        • Research Site
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Research Site
      • Antalya, Peru, 07059
        • Research Site
  • Polônia
      • Katowice, Polônia, 40-514
        • Research Site
      • Warsaw, Polônia, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Polônia, 02-567
        • Research Site
      • Wieliszew, Polônia, 05-135
        • Research Site
      • Wroclaw, Polônia, 53-413
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Gwangju, Republica da Coréia, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Research Site
  • Suécia
      • Uppsala, Suécia, 75185
        • Research Site
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Sérvia, 11070
        • Research Site
      • Kragujevac, Sérvia, 34000
        • Research Site
      • Niš, Sérvia, 18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica, Sérvia, 21204
        • Research Site
  • Ucrânia
      • Dnipropetrovs'k, Ucrânia, 49102
        • Research Site
      • Kiew, Ucrânia, 03022
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Tem carcinoma de células transicionais localmente avançado (no estadiamento TNM: T4b e qualquer N, ou qualquer T e N2-3) ou metastático do urotélio, incluindo bexiga urinária, uretra, ureter e/ou pelve renal. O diagnóstico deve ser confirmado histologicamente ou citologicamente.
  2. Tiver progressão durante ou após quimioterapia contendo platina ou dentro de 12 meses de tratamento neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia contendo platina.
  3. Ter tumor de arquivo disponível ou estar disposto a passar por biópsia diagnóstica na triagem. A amostra deve ser de qualidade e quantidade adequadas para satisfazer a atribuição do grupo e os pontos finais do biomarcador.
  4. Ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1).
  5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Participantes com histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem.
  2. Terapia anterior com um agente anti-morte celular programada 1 (PD-1) ou anti-PD-Ligand 1, ou com um agente direcionado a outro receptor co-inibitório de células T ou inibidor de FGFR.
  3. Pacientes com doença autoimune ou condições médicas que exigiam corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora sistêmica dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: A terapia de substituição (por ex. terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  4. Malignidade primária do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC.
  5. História de coagulação clinicamente significativa ou distúrbio plaquetário nos últimos 12 meses.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: B-701 (vofatamab)
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg) será administrado por infusão IV no Ciclo 0 Dia 1 para um único ciclo de 14 dias.
Medicamento: B-701
O B-701 (vofatamab) é um anticorpo monoclonal IgG1 humano altamente específico para o receptor FGFR3.
Outros nomes:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Experimental: B-701 (vofatamab) mais pembrolizumab
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg [ou a dose recomendada da Fase 2 se for diferente de 25 mg/kg]) mais pembrolizumab (200 mg) será administrado por infusão IV no Ciclo 1 Dia 1 uma vez a cada 3 semanas.
Medicamento: B-701
O B-701 (vofatamab) é um anticorpo monoclonal IgG1 humano altamente específico para o receptor FGFR3.
Outros nomes:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe é um anticorpo humanizado usado na imunoterapia contra o câncer. O pembrolizumabe tem como alvo e bloqueia uma proteína chamada PD-1 na superfície de certas células imunológicas chamadas células T. O bloqueio do PD-1 aciona as células T para encontrar e matar as células cancerígenas.
Outros nomes:
  • Keytruda

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose em um período de 35 dias
Prazo: 1 ano
O número de participantes com toxicidades limitantes de dose dentro de um período de 35 dias será analisado revisando o agregado de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) pelo Comitê de Supervisão de Segurança do programa B-701 e resultará em uma dose recomendada da Fase 2 . Seis indivíduos por vez são inscritos e observados por 35 dias após a dose inicial. Se 2 ou mais indivíduos experimentarem um DLT, essa dose será declarada intolerável e ocorrerá o descalonamento da dose.
1 ano
Número de Sujeitos que Experimentaram Eventos Adversos (EAs e SAEs)
Prazo: 2,5 anos
Avaliar a segurança e a tolerabilidade do B-701 (vofatamab) mais pembrolizumab em indivíduos com UCC, conforme avaliado pelo número de indivíduos com eventos adversos (EAs e SAEs), achados do exame físico, resultados de testes laboratoriais e sinais vitais ao longo do tempo. Este resultado é medido por um comitê de monitoramento de segurança que regularmente reuniu e revisou tendências agregadas de relatórios de EAs, intervalos de laboratório, exames físicos etc. e determinou se o medicamento era seguro para continuar.
2,5 anos
Eficácia de B-701 (Vofatamab) mais Pembrolizumab medida por ORR
Prazo: 2 anos
Avaliar a eficácia de B-701 (vofatamab) mais pembrolizumab em indivíduos com UCC conforme medido pela taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1. ORR é definido como a porcentagem de indivíduos que têm doença mensurável de linha de base e que atingem uma melhor resposta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de alterações em biomarcadores induzidos por B-701 (Vofatamab)
Prazo: 2,5 anos

Amostras de sangue total (PBMCs), soro e plasma para análises de biomarcadores serão obtidas antes da infusão de B-701 em dias de visita pré-definidos.

Os efeitos do B-701 na sinalização a jusante da via FGFR3, subtipo de tumor e na vigilância imunológica de tumores UCC serão monitorados usando técnicas que incluem perfis de expressão gênica (como RNAseq de transcriptoma total), sequenciamento de células T receptores e imuno-histoquímica.
2,5 anos
Eficácia de B-701 (Vofatamab) em combinação com Pembrolizumab conforme medido por DOR
Prazo: 2 anos
Avaliar a eficácia do B-701 (vofatamab) em combinação com pembrolizumab no tratamento de indivíduos com UCC conforme medido pela duração da resposta objetiva (DOR), definida como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o momento da recaída ou morte por qualquer causa (RECIST 1.1).
2 anos
Eficácia de B-701 (Vofatamab) em combinação com Pembrolizumab conforme medido por DCR
Prazo: 2 anos
Avaliar a eficácia do B-701 em combinação com pembrolizumabe no tratamento de indivíduos com UCC conforme medido pela taxa de controle da doença (DCR), definida como a porcentagem de indivíduos que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou estável doença (DS) de acordo com RECIST 1.1.
2 anos
Eficácia de B-701 (Vofatamab) em combinação com Pembrolizumab medida por PFS
Prazo: 2 anos
Avaliar a eficácia de B-701 (vofatamab) em combinação com pembrolizumab no tratamento de indivíduos com UCC conforme medido pela sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o tempo desde a primeira dose de tratamento do estudo até a primeira ocorrência de progressão da doença (por RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
2 anos
Eficácia de B-701 (Vofatamab) em combinação com Pembrolizumab conforme medido por OS
Prazo: 2,5 anos
Avaliar a eficácia de B-701 (vofatamab) em combinação com pembrolizumab no tratamento de indivíduos com UCC conforme medido pela sobrevida global (OS), definida como o tempo desde a primeira administração do medicamento do estudo até a morte por qualquer causa (RECIST 1.1)
2,5 anos
Mudança na Qualidade de Vida Relatada pelo Indivíduo
Prazo: 2 anos
Avaliar a eficácia de B-701 (vofatamab) em combinação com pembrolizumab no tratamento de indivíduos com UCC, conforme medido pela mudança ao longo do tempo na qualidade de vida relatada pelo indivíduo, conforme medido pelo Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento (EORTC QLQ-C30).
2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise PK de B-701 (Vofatamab)
Prazo: 2 anos
A PK será analisada medindo os níveis de B-701 C (vale). Os níveis de B-701 C (vale) serão resumidos ao longo do tempo ao longo do estudo e serão comparados aos níveis previstos de B-701 C (vale), cuja previsão é baseada em dados observados em estudos anteriores com B-701.
2 anos
Imunogenicidade do B-701 (Vofatamab)
Prazo: 2 anos
Determine a imunogenicidade do B-701 medida pelos títulos de anticorpos anti-B-701 em vários momentos ao longo do estudo.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rainier Therapeutics

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de abril de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B-701-U22
  • 2017-001292-23 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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