淋巴瘤患者的自体干细胞移植

纳入标准：

• 符合条件的疾病

  1. 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)

     • 经组织学证实的对化疗敏感的 NHL 患者将有资格根据组织学亚分类接受该治疗方案。
     • 细胞治疗后部分或完全缓解的患者也符合条件。
     • 患有耐药性或难治性淋巴瘤的 NHL 患者（联合化疗三个周期后无 PR）将不符合本试验的移植资格。

     • 淋巴母细胞淋巴瘤：

       1. 所有患者都将有资格获得第二次或更长时间的完全缓解 (CR) 或第一次或随后的部分缓解 (PR)
       2. 具有任何高风险特征的患者将有资格获得首次完全缓解
       3. 高风险特征包括：IV 期，LDH >2 x 正常上限，≥ 2 个结外部位

     • 成熟 B 细胞淋巴瘤

       1. ≥ 第二次 CR2/PR2 中的滤泡性淋巴瘤和其他惰性淋巴瘤
       2. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤：≥ CR2 或 ≥ PR1；诊断时的中高或高 IPI（年龄调整 IPI ≥ 2 或 IPI ≥ 3）和二次打击或三次打击淋巴瘤将符合首次 CR 的条件；如果化学敏感且骨髓为阴性，则来自 FL（或其他惰性淋巴瘤）或慢性淋巴细胞白血病的转化淋巴瘤将符合条件
       3. 套细胞淋巴瘤：在第一次或更大的 CR 或 PR
       4. Burkitt's/Burkitt's like：除局部淋巴瘤外，所有患者在初始治疗后（首次完全缓解后）或部分缓解（如果未能达到 CR）后的任何时间都符合条件；局部（I 期或 Ziegler A 期）患者只有在未能达到 CR1 或复发后才有资格

     • 成熟 T 细胞淋巴瘤

       1. 化学敏感性 T 细胞淋巴瘤，包括未另行指定的血管免疫母细胞性原发性 T 细胞和 ALK 阳性间变性大细胞，在初始治疗后符合条件，无论是否达到 CR。
       2. 蕈样肉芽肿/Sezary 综合征符合条件≥CR2/PR2

  2. 霍奇金淋巴瘤 (HL)

     • 经组织学证实的 HL 患者在先前治疗失败后将有资格进行移植。
     • 患有耐药性疾病的患者（初始或复发时）：那些对三个周期的联合非交叉耐药化疗未能达到客观部分反应的患者将没有资格在本试验中进行移植。
     • 对于接受主要化疗-放疗的 I/II 期患者，他们必须在至少一种挽救性联合化疗治疗方案中失败（无 CR 或 CR 后进展）
     • 对于晚期（III/IV 期）霍奇金病，患者必须在含阿霉素的方案 (ABVD) 或替代的非交叉耐药方案（例如 MOPP）

     • 具有任何高风险特征的患者也将符合条件，包括：

       1. 初始联合化疗未能达到完全缓解
       2. 初始治疗（化疗或放疗）后有大块病变，定义为残留纵隔肿块 ≥ 5 cm 或其他残留肿块 ≥ 10 cm 并伴有持续性疾病的其他特征（例如，PET 扫描阳性；高 LDH；连续 X 光检查或放大）活检阳性）将符合条件 - 如果可行，应通过活检证明持续性疾病
     • 患者应接受化疗，以尝试使所有患者在移植前达到 CR 或最小疾病状态。 建议使用最多三个周期的非交叉耐药联合化疗。
     • 局限性病变的残余区域应考虑在移植后而不是移植前进行放疗。

  3. 如果符合以下要求，则有资格参加本研究的 HIV 阳性患者可以入组：

     • 在参加研究之前在传染病 (ID)/HIV 诊所就诊，以确定是否符合资格并在围移植期间协调当地的 HIV 护理。
     • 正在接受 ID/HIV 医生确定的最有效抗 HIV 方案以控制疾病。 对于大多数患者，这将是一种包括蛋白酶抑制剂在内的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 类疗法。
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • 间隔 4 周，每个样本的 HIV RNA 病毒载量≤ 100,000 拷贝/mL。 最近的级别必须在注册后 30 天内。
• 表现状态：对于 ≥ 16 岁的患者，Karnofsky 表现状态 ≥ 80% 或对于 16 岁以下的患者，Lansky Play 评分 ≥ 80。 注意：如果体能状态不佳是由淋巴瘤引起的——KPS ≥ 60% 或 LPS ≥ 60 是可以接受的

• 器官功能

  1. 没有证据表明不能归因于肿瘤的严重器官功能障碍包括：

  1. 血液学：

     • 血红蛋白 > 8 gm/dL
     • WBC > 2.5 x 109/L，ANC > 1.5 x 109/L 关闭 G-CSF 或 GM-CSF 10 天或 Neulasta 21 天
     • 血小板 > 100 x 109/L 无输血
     • 骨髓细胞结构 > 20%，肿瘤受累 <5%
  2. 肾脏：GFR > 50 ml/min/1.73m2 或血清肌酐≤ 2.5 x ULN 适合年龄
  3. 肝脏：没有严重的既往或正在进行的慢性肝病病史。 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dl，AST 和碱性磷酸酶 < 正常上限的 5 倍
  4. 心脏：没有不受控制的心脏病症状，包括不稳定型心绞痛、失代偿性充血性心力衰竭或心律失常。 门控心脏血流扫描 (MUGA) 或超声心动图的射血分数必须 >40%
  5. 肺部：无明显的阻塞性气道疾病（FEV1 必须≥ 50%）并且必须具有可接受的扩散能力（校正的 DLCO > 预测值的 50%）
  6. 中枢神经系统：有淋巴瘤累及 CNS 病史或原发性 CNS 淋巴瘤复发的患者将有资格参加 Cy/TBI 组。 如果患有活动性 CNS 疾病的患者已完成 CNS 淋巴瘤的标准治疗并且在入组时没有进行性 CNS 疾病的证据，则他们符合条件

• 其他纳入标准

  1. 距离之前的化疗至少 4 周；亚硝基脲 6 周
  2. 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的性活跃男性必须同意在治疗期间使用适当的避孕措施
  3. 乙型肝炎病毒携带者患者将被纳入本研究
  4. 自愿书面同意

排除标准：

• 怀孕或哺乳：有生育能力的女性必须在登记前 14 天内进行血液检查或尿液检查以排除怀孕
• 有资格接受任何更高优先级的移植协议
• 化疗抵抗性疾病
• 无关的活动性感染