Trapianto automatico di cellule staminali per pazienti affetti da linfoma

Criterio di inclusione:

• Malattie ammissibili

  1. Linfoma non Hodgkin (NHL)

     • I pazienti con NHL chemiosensibile confermato istologicamente saranno idonei per questo protocollo di trattamento in base alla sottoclassificazione istologica.
     • Saranno ammissibili anche i pazienti in remissione parziale o completa dopo la terapia cellulare.
     • I pazienti con NHL con linfoma resistente o refrattario (nessuna PR dopo un massimo di tre cicli di chemioterapia di combinazione) non saranno idonei al trapianto in questo studio.

     • Linfoma linfoblastico:

       1. Tutti i pazienti saranno idonei alla seconda o maggiore remissione completa (CR) o alla prima o successiva remissione parziale (PR)
       2. I pazienti con caratteristiche ad alto rischio saranno idonei per la prima remissione completa
       3. Le caratteristiche ad alto rischio includono: stadio IV, LDH > 2 volte il limite superiore della norma, ≥ 2 siti extranodali

     • Linfoma maturo a cellule B

       1. Linfoma follicolare e altri linfomi indolenti in ≥ secondo CR2/PR2
       2. Linfoma diffuso a grandi cellule B: in ≥ CR2 o ≥ PR1; un IPI alto intermedio o alto (≥ 2 per IPI aggiustato per età o ≥3 per IPI) alla diagnosi e linfoma a doppio o triplo colpo saranno ammissibili nella prima CR; il linfoma trasformato da FL (o altro linfoma indolente) o la leucemia linfocitica cronica saranno ammissibili se la chemiosensibilizzazione e il midollo osseo sono negativi
       3. Linfoma mantellare: in prima o maggiore CR o PR
       4. Tipo di Burkitt/Burkitt: tutti i pazienti tranne il linfoma localizzato saranno idonei in qualsiasi momento dopo la terapia iniziale (dopo il raggiungimento della prima remissione completa) o in remissione parziale se non riescono a raggiungere la CR; i pazienti con malattia localizzata (stadio I o Ziegler stadio A) saranno eleggibili solo se non riescono a raggiungere la CR1 o dopo recidiva

     • Linfoma a cellule T maturo

       1. I linfomi a cellule T chemiosensibili, inclusi i linfociti T primari non altrimenti specificati, angioimmunoblastici e anaplastici a grandi cellule ALK-positivi, saranno idonei dopo la terapia iniziale, indipendentemente dal raggiungimento della CR.
       2. La micosi fungoide/sindrome di Sezary sarà ammissibile in ≥CR2/PR2

  2. Linfoma di Hodgkin (HL)

     • I pazienti con HL istologicamente provato saranno eleggibili per il trapianto dopo aver fallito la terapia precedente.
     • Pazienti con malattia resistente (iniziale o alla ricaduta): coloro che non riescono a ottenere una risposta parziale obiettiva a tre cicli di chemioterapia combinata non cross-resistente non saranno eleggibili per il trapianto in questo studio.
     • Per i pazienti in stadio I/II trattati con chemioterapia primaria-radiazione, devono aver fallito (nessuna CR o progressione dopo CR) almeno un regime di trattamento chemioterapico combinato di salvataggio
     • Per la malattia di Hodgkin avanzata (stadio III/IV), i pazienti devono aver fallito un regime contenente adriamicina (ABVD) o un regime alternativo non resistente alla crociata (ad es. MOPP)

     • Saranno idonei anche i pazienti con caratteristiche ad alto rischio, compresi quelli che:

       1. non riescono a raggiungere la remissione completa con la chemioterapia di combinazione iniziale
       2. hanno una malattia voluminosa dopo la terapia iniziale (chemioterapia o radioterapia) definita come massa mediastinica residua ≥ 5 cm o altra massa residua ≥ 10 cm accompagnata da altre caratteristiche di malattia persistente (per es. biopsia positiva) saranno ammissibili - se possibile, la malattia persistente dovrebbe essere dimostrata dalla biopsia
     • I pazienti devono ricevere la chemioterapia per tentare di raggiungere la CR o lo stato minimo di malattia per tutti i pazienti prima del trapianto. Si consiglia l'uso di un massimo di tre cicli di chemioterapia combinata senza resistenza crociata.
     • Aree residue di malattia limitata dovrebbero essere prese in considerazione per la radioterapia dopo e non prima del trapianto.

  3. I pazienti HIV positivi che sono altrimenti idonei per questo studio possono essere arruolati se soddisfano i seguenti requisiti:

     • Sono visti nella clinica per malattie infettive (ID)/HIV prima dell'arruolamento nello studio allo scopo di determinare l'idoneità e per il coordinamento locale della cura dell'HIV durante il periodo peri-trapianto.
     • Sono in regime anti-HIV massimamente attivo per controllare la malattia come stabilito dai medici ID/HIV. Per la maggior parte dei pazienti, questa sarà una terapia di tipo antiretrovirale altamente attiva (HAART) che include un inibitore della proteasi.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • Carica virale di HIV RNA ≤ 100.000 copie per mL su ciascuno dei campioni a distanza di 4 settimane. Il livello più recente deve essere entro 30 giorni dall'iscrizione.
• Performance Status: Karnofsky Performance Status ≥ 80% per pazienti di età ≥ 16 anni o Lansky Play Score ≥ 80 per pazienti di età < 16 anni. Nota: se lo scarso performance status è dovuto al linfoma - KPS ≥ 60% o LPS ≥ 60 è accettabile

• Funzione dell'organo

  1. Nessuna evidenza di grave disfunzione d'organo non attribuibile al tumore, tra cui:

  1. Ematologico:

     • Emoglobina > 8 g/dL
     • WBC > 2,5 x 109/L con un ANC > 1,5 x 109/L fuori G-CSF o GM-CSF per 10 giorni o Neulasta per 21 giorni
     • piastrine > 100 x 109/L senza trasfusione
     • cellularità del midollo osseo > 20% con <5% coinvolgimento con il tumore
  2. Renale: VFG > 50 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica ≤ 2,5 x ULN per età
  3. Epatico: nessuna storia di grave malattia epatica cronica precedente o in corso. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl, AST e fosfatasi alcalina <5 volte il limite superiore della norma
  4. Cardiaco: privo di sintomi di malattie cardiache non controllate tra cui angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia scompensata o aritmia. La frazione di eiezione mediante scansione del flusso sanguigno cardiaco (MUGA) o ecocardiogramma deve essere >40%
  5. Polmonare: nessuna malattia ostruttiva significativa delle vie aeree (FEV1 deve essere ≥ 50%) e deve avere una capacità di diffusione accettabile (DLCO corretto > 50% del predetto)
  6. Sistema nervoso centrale: i pazienti con una storia di coinvolgimento del SNC da linfoma o con linfoma primitivo del SNC recidivato saranno idonei per il braccio Cy/TBI. I pazienti con malattia attiva del SNC sono idonei se hanno completato un trattamento standard per il linfoma del SNC e non hanno evidenza di malattia progressiva del SNC al momento dell'arruolamento

• Altri criteri di inclusione

  1. Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia; 6 settimane dalle nitrosouree
  2. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite per la durata del trattamento
  3. I pazienti che sono portatori di epatite B saranno inclusi in questo studio
  4. Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento: le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima della registrazione per escludere la gravidanza
• Idoneo per eventuali protocolli di trapianto a priorità più elevata
• Malattia resistente alla chemioterapia
• Infezione attiva non correlata