Automatisk stamcellstransplantation för lymfompatienter

Inklusionskriterier:

• Kvalificerade sjukdomar

  1. Non-Hodgkins lymfom (NHL)

     • Patienter med kemokänslig histologiskt bekräftad NHL kommer att vara berättigade till detta behandlingsprotokoll beroende på histologisk underklassificering.
     • Patienter i partiell eller fullständig remission efter cellterapi kommer också att vara berättigade.
     • NHL-patienter med resistent eller refraktärt lymfom (ingen PR efter upp till tre cykler av kombinationskemoterapi) kommer inte att vara berättigade till transplantation i denna studie.

     • Lymfoblastiskt lymfom:

       1. Alla patienter kommer att vara berättigade till andra eller större fullständig remission (CR) eller första eller efterföljande partiell remission (PR)
       2. Patienter med några högriskegenskaper kommer att vara berättigade till första fullständiga remission
       3. Högriskegenskaper inkluderar: Steg IV, LDH >2 x övre normalgräns, ≥ 2 extranodala platser

     • Moget B-cellslymfom

       1. Follikulärt lymfom och annat indolent lymfom i ≥ andra CR2/PR2
       2. Diffust stort B-cellslymfom: i ≥ CR2 eller ≥ PR1; en hög intermediär eller hög IPI (≥ 2 för åldersjusterad IPI eller ≥3 för IPI) vid diagnos och dubbelträffs- eller trippelträffslymfom kommer att vara berättigade vid första CR; transformerat lymfom från FL (eller annat indolent lymfom) eller kronisk lymfatisk leukemi kommer att vara berättigade om kemokänslig och benmärg är negativ
       3. Mantelcellslymfom: vid första eller högre CR eller PR
       4. Burkitts/Burkitts liknande: alla patienter utom lokaliserat lymfom kommer att vara berättigade när som helst efter initial behandling (efter uppnådd första fullständig remission), eller i partiell remission om de inte uppnår CR; patienter med lokaliserad (stadium I eller Ziegler stadium A) kommer endast att vara berättigade om de inte uppnår CR1 eller efter återfall

     • Moget T-cellslymfom

       1. Kemokänsliga T-cellslymfom inklusive primära T-celler som inte specificeras på annat sätt angioimmunoblastiska och ALK-positiva anaplastiska stora celler kommer att vara berättigade efter initial behandling, oavsett om CR uppnås eller inte.
       2. Mycosis fungoides/Sezary syndrom kommer att vara kvalificerad i ≥CR2/PR2

  2. Hodgkins lymfom (HL)

     • Patienter med histologiskt bevisad HL kommer att vara berättigade till transplantation efter att tidigare terapi misslyckats.
     • Patienter med resistent sjukdom (initial eller vid återfall): de som misslyckas med att uppnå ett objektivt partiellt svar på tre cykler av kombinerad icke-korsresistent kemoterapi kommer inte att vara berättigade till transplantation i denna studie.
     • För stadium I/II-patienter som behandlats med primär kemoterapi-strålning måste de ha misslyckats (ingen CR eller progression efter CR) minst en räddningskombinationsbehandling med kemoterapi
     • För avancerad (stadium III/IV) Hodgkins sjukdom måste patienter ha misslyckats med en behandling som innehåller Adriamycin (ABVD) eller en alternativ icke-korsresistent behandling (t. MOPP)

     • Patienter med högriskfunktioner kommer också att vara berättigade, inklusive de som:

       1. misslyckas med att uppnå fullständig remission med initial kombinationskemoterapi
       2. har skrymmande sjukdom efter initial terapi (kemoterapi eller strålning) definierad som resterande mediastinal massa ≥ 5 cm eller annan restmassa ≥ 10 cm åtföljd av andra kännetecken av ihållande sjukdom (t. biopsipositiv) kommer att vara berättigad - om möjligt bör ihållande sjukdom bevisas genom biopsi
     • Patienter bör få kemoterapi för att försöka uppnå CR eller minimalt sjukdomstillstånd för alla patienter före transplantation. Användning av upp till tre cykler av icke-korsresistent kombinationskemoterapi rekommenderas.
     • Resterande områden med begränsad sjukdom bör övervägas för strålbehandling efter och inte före transplantation.

  3. HIV-positiva patienter som annars är kvalificerade för denna studie kan registreras om de uppfyller följande krav:

     • Ses på infektionssjukdomar (ID)/HIV-kliniken före inskrivning till studie i syfte att fastställa behörighet och för lokal koordinering av HIV-vård under peritransplantationsperioden.
     • Är på en maximalt aktiv anti-HIV-regim för att kontrollera sjukdomen enligt bestämt lämpligt av ID/HIV-läkare. För majoriteten av patienterna kommer detta att vara en högaktiv antiretroviral terapi (HAART)-typ, inklusive en proteashämmare.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • HIV RNA virusmängd ≤ 100 000 kopior per ml på vart och ett av proverna med 4 veckors mellanrum. Den senaste nivån måste vara inom 30 dagar efter registreringen.
• Prestationsstatus: Karnofsky Performance Status ≥ 80 % för patienter ≥ 16 år eller Lansky Play Score ≥ 80 för patienter < 16 år. Obs: om dålig prestationsstatus beror på lymfom - KPS ≥ 60 % eller LPS ≥ 60 är acceptabelt

• Organ funktion

  1. Inga tecken på allvarlig organdysfunktion som inte kan tillskrivas tumör inklusive:

  1. Hematologiska:

     • hemoglobin > 8 g/dL
     • WBC > 2,5 x 109/L med en ANC > 1,5 x 109/L av G-CSF eller GM-CSF i 10 dagar eller Neulasta i 21 dagar
     • trombocyter > 100 x 109/L utan transfusion
     • benmärgscellularitet på > 20 % med <5 % inblandning i tumör
  2. Njure: GFR > 50 ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN för ålder
  3. Lever: ingen historia av allvarlig tidigare eller pågående kronisk leversjukdom. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT och alkaliskt fosfatas <5x övre normalgräns
  4. Hjärtat: fri från symtom på okontrollerad hjärtsjukdom inklusive instabil angina, dekompenserad kronisk hjärtsvikt eller arytmi. Ejektionsfraktionen genom gated cardiac blood flow scan (MUGA) eller ekokardiogram måste vara >40 %
  5. Lung: ingen signifikant obstruktiv luftvägssjukdom (FEV1 måste vara ≥ 50 %) och måste ha acceptabel diffusionskapacitet (korrigerad DLCO > 50 % av förväntad)
  6. Centrala nervsystemet: Patienter med en historia av CNS-inblandning av lymfom eller med återfall av primärt CNS-lymfom kommer att vara berättigade till Cy/TBI-armen. Patienter med aktiv CNS-sjukdom är berättigade om de har genomfört en standardbehandling för CNS-lymfom och inte har några tecken på progressiv CNS-sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen

• Andra inkluderingskriterier

  1. Minst 4 veckor från tidigare kemoterapi; 6 veckor från nitrosoureas
  2. Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under behandlingens varaktighet
  3. Patienter som är bärare av hepatit B kommer att inkluderas i denna studie
  4. Frivilligt skriftligt medgivande

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande: Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller urinstudie inom 14 dagar före registreringen för att utesluta graviditet
• Kvalificerad för alla högre prioriterade transplantationsprotokoll
• Kemoterapiresistent sjukdom
• Orelaterad aktiv infektion