Automatische stamceltransplantatie voor lymfoompatiënten

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komende ziekten

  1. Non-Hodgkin-lymfoom (NHL)

     • Patiënten met chemogevoelige histologisch bevestigde NHL komen in aanmerking voor dit behandelingsprotocol afhankelijk van histologische subclassificatie.
     • Patiënten in gedeeltelijke of volledige remissie na celtherapie komen ook in aanmerking.
     • NHL-patiënten met resistent of refractair lymfoom (geen PR na maximaal drie cycli van combinatiechemotherapie) komen niet in aanmerking voor transplantatie in deze studie.

     • Lymfoblastisch lymfoom:

       1. Alle patiënten komen in aanmerking voor een tweede of grotere volledige remissie (CR) of een eerste of volgende gedeeltelijke remissie (PR)
       2. Patiënten met risicovolle kenmerken komen in aanmerking voor de eerste volledige remissie
       3. Kenmerken met een hoog risico zijn onder meer: ​​stadium IV, LDH >2 x bovengrens van normaal, ≥ 2 extranodale locaties

     • Volwassen B-cellymfoom

       1. Folliculair lymfoom en ander indolent lymfoom in ≥ tweede CR2/PR2
       2. Diffuus grootcellig B-cellymfoom: bij ≥ CR2 of ≥ PR1; een hoge intermediaire of hoge IPI (≥ 2 voor leeftijdgecorrigeerde IPI of ≥3 voor IPI) bij diagnose en double-hit of triple-hit lymfoom komen in aanmerking bij eerste CR; getransformeerd lymfoom van FL (of ander indolent lymfoom) of chronische lymfatische leukemie komt in aanmerking als chemosensitief en beenmerg negatief is
       3. Mantelcellymfoom: in eerste of latere CR of PR
       4. Burkitt's/Burkitt's zoals: alle patiënten behalve gelokaliseerd lymfoom komen op elk moment in aanmerking na de initiële therapie (na het bereiken van de eerste volledige remissie), of in gedeeltelijke remissie als ze CR niet bereiken; patiënten met gelokaliseerde (stadium I of Ziegler-stadium A) komen alleen in aanmerking als ze CR1 niet bereiken of na een terugval

     • Volwassen T-cellymfoom

       1. Chemosensitieve T-cellymfomen, waaronder primaire T-cel niet anders gespecificeerde angioimmunoblastische en ALK-positieve anaplastische grote cellen, komen in aanmerking na de initiële therapie, ongeacht of CR al dan niet is bereikt.
       2. Mycosis fungoides/Sezary-syndroom komt in aanmerking voor ≥CR2/PR2

  2. Hodgkin-lymfoom (HL)

     • Patiënten met histologisch bewezen HL komen in aanmerking voor transplantatie nadat eerdere therapie heeft gefaald.
     • Patiënten met resistente ziekte (aanvankelijk of bij terugval): degenen die geen objectieve gedeeltelijke respons bereiken op drie cycli van gecombineerde niet-kruisresistente chemotherapie komen niet in aanmerking voor transplantatie in deze studie.
     • Voor stadium I/II-patiënten die worden behandeld met primaire chemotherapie-bestraling, moeten ze gefaald hebben (geen CR of progressie na CR) ten minste één salvage combinatie chemotherapie behandelingsregime
     • Voor gevorderde (stadium III/IV) ziekte van Hodgkin moeten patiënten gefaald hebben met een adriamycinebevattend regime (ABVD) of een alternatief niet-kruisresistent regime (bijv. MOPP)

     • Patiënten met risicovolle kenmerken komen ook in aanmerking, inclusief degenen die:

       1. slagen er niet in volledige remissie te bereiken met initiële combinatiechemotherapie
       2. een omvangrijke ziekte hebben na initiële therapie (chemotherapie of bestraling), gedefinieerd als residuele mediastinale massa ≥ 5 cm of andere residuele massa ≥ 10 cm vergezeld van andere kenmerken van aanhoudende ziekte (bijv. PET-scan positief; hoge LDH; vergroting op seriële röntgenfoto's of biopsie positief) komen in aanmerking - indien mogelijk moet de aanhoudende ziekte worden aangetoond door middel van een biopsie
     • Patiënten moeten chemotherapie krijgen om te proberen CR of minimale ziektetoestand te bereiken voor alle patiënten vóór de transplantatie. Het gebruik van maximaal drie cycli niet-kruisresistente combinatiechemotherapie wordt geadviseerd.
     • Restgebieden van beperkte ziekte moeten worden overwogen voor radiotherapie na en niet voorafgaand aan transplantatie.

  3. Hiv-positieve patiënten die op een andere manier in aanmerking komen voor dit onderzoek, kunnen worden ingeschreven als ze aan de volgende vereisten voldoen:

     • Worden gezien in de infectieziekte (ID)/hiv-kliniek voorafgaand aan inschrijving voor onderzoek om te bepalen of u in aanmerking komt en voor lokale coördinatie van hiv-zorg tijdens de peri-transplantatieperiode.
     • Zijn op een maximaal actief anti-HIV-regime om de ziekte onder controle te houden, zoals aangewezen door de ID/HIV-artsen. Voor de meerderheid van de patiënten zal dit een therapie van het type zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) zijn, inclusief een proteaseremmer.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • HIV RNA viral load ≤ 100.000 kopieën per ml op elk van de monsters met een tussenpoos van 4 weken. Het meest recente niveau moet binnen 30 dagen na inschrijving zijn.
• Performance Status: Karnofsky Performance Status ≥ 80% voor patiënten ≥ 16 jaar of Lansky Play Score ≥ 80 voor patiënten < 16 jaar. Opmerking: als de slechte prestatiestatus te wijten is aan lymfoom - KPS ≥ 60% of LPS ≥ 60 is acceptabel

• Orgel Functie

  1. Geen bewijs van ernstige orgaandisfunctie die niet toe te schrijven is aan de tumor, waaronder:

  1. Hematologische:

     • hemoglobine > 8 g/dl
     • WBC > 2,5 x 109/l met een ANC > 1,5 x 109/l zonder G-CSF of GM-CSF gedurende 10 dagen of Neulasta gedurende 21 dagen
     • bloedplaatjes > 100 x 109/L zonder transfusie
     • beenmerg cellulariteit van> 20% met <5% betrokkenheid bij tumor
  2. Nier: GFR > 50 ml/min/1,73m2 of serumcreatinine ≤ 2,5 x ULN voor leeftijd
  3. Lever: geen voorgeschiedenis van ernstige eerdere of aanhoudende chronische leverziekte. Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, ASAT en alkalische fosfatase <5x bovengrens van normaal
  4. Hart: vrij van symptomen van ongecontroleerde hartziekte, waaronder onstabiele angina, gedecompenseerd congestief hartfalen of aritmie. De ejectiefractie door gated cardiale bloedstroomscan (MUGA) of echocardiogram moet> 40% zijn
  5. Pulmonair: geen significante obstructieve luchtwegaandoening (FEV1 moet ≥ 50%) zijn en moet een aanvaardbare diffusiecapaciteit hebben (gecorrigeerde DLCO > 50% van voorspeld)
  6. Centraal zenuwstelsel: Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid door lymfoom of met gerecidiveerd primair CZS-lymfoom komen in aanmerking voor de Cy/TBI-arm. Patiënten met een actieve CZS-ziekte komen in aanmerking als ze een standaardbehandeling voor CZS-lymfoom hebben voltooid en geen bewijs hebben van progressieve CZS-ziekte op het moment van inschrijving

• Andere opnamecriteria

  1. Minstens 4 weken na eerdere chemotherapie; 6 weken vanaf nitrosourea
  2. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en seksueel actieve mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling
  3. Patiënten die drager zijn van Hepatitis B zullen in deze studie worden opgenomen
  4. Vrijwillige schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
• Komt in aanmerking voor transplantatieprotocollen met een hogere prioriteit
• Chemotherapie resistente ziekte
• Ongerelateerde actieve infectie