Transplantation automatique de cellules souches pour les patients atteints de lymphome

Critère d'intégration:

• Maladies éligibles

  1. Lymphome non hodgkinien (LNH)

     • Les patients atteints d'un LNH chimiosensible confirmé histologiquement seront éligibles pour ce protocole de traitement en fonction de la sous-classification histologique.
     • Les patients en rémission partielle ou complète suite à la thérapie cellulaire seront également éligibles.
     • Les patients atteints de LNH atteints d'un lymphome résistant ou réfractaire (pas de RP après jusqu'à trois cycles de chimiothérapie combinée) ne seront pas éligibles pour une greffe dans cet essai.

     • Lymphome lymphoblastique :

       1. Tous les patients seront éligibles en deuxième rémission complète (CR) ou plus ou en première rémission partielle (PR) ou ultérieure
       2. Les patients présentant des caractéristiques à haut risque seront éligibles en première rémission complète
       3. Les caractéristiques à haut risque comprennent : Stade IV, LDH > 2 x la limite supérieure de la normale, ≥ 2 sites extranodaux

     • Lymphome à cellules B matures

       1. Lymphome folliculaire et autre lymphome indolent dans ≥ deuxième CR2/PR2
       2. Lymphome diffus à grandes cellules B : dans ≥ CR2 ou ≥ PR1 ; un IPI élevé intermédiaire ou élevé (≥ 2 pour l'IPI ajusté selon l'âge ou ≥ 3 pour l'IPI) au moment du diagnostic et un lymphome double ou triple hit seront éligibles en première RC ; le lymphome transformé du LF (ou d'un autre lymphome indolent) ou la leucémie lymphoïde chronique sera éligible si chimiosensible et si la moelle osseuse est négative
       3. Lymphome à cellules du manteau : première ou plus grande RC ou RP
       4. Burkitt/semblable à Burkitt : tous les patients, à l'exception du lymphome localisé, seront éligibles à tout moment après le traitement initial (après l'obtention d'une première rémission complète) ou en rémission partielle s'ils ne parviennent pas à obtenir une RC ; les patients atteints d'une atteinte localisée (stade I ou stade Ziegler A) ne seront éligibles que s'ils n'atteignent pas la RC1 ou après une rechute

     • Lymphome T mature

       1. Les lymphomes à cellules T chimiosensibles, y compris les cellules T primaires non spécifiées angioimmunoblastiques et les cellules anaplasiques à grandes cellules ALK-positives, seront éligibles après le traitement initial, que la RC soit atteinte ou non.
       2. Mycose fongoïde/syndrome de Sézary sera éligible dans ≥CR2/PR2

  2. Lymphome hodgkinien (LH)

     • Les patients atteints d'un LH histologiquement prouvé seront éligibles pour une greffe après l'échec d'un traitement antérieur.
     • Patients atteints d'une maladie résistante (initiale ou lors d'une rechute) : ceux qui ne parviennent pas à obtenir une réponse partielle objective à trois cycles de chimiothérapie combinée sans résistance croisée ne seront pas éligibles pour une greffe dans cet essai.
     • Pour les patients de stade I/II traités par chimiothérapie-radiothérapie primaire, ils doivent avoir échoué (pas de RC ou progression après RC) à au moins un schéma de traitement de chimiothérapie de rattrapage
     • Pour la maladie de Hodgkin avancée (stade III/IV), les patients doivent avoir échoué à un traitement contenant de l'adriamycine (ABVD) ou à un traitement alternatif sans résistance croisée (par ex. MPP)

     • Les patients présentant des caractéristiques à haut risque seront également éligibles, y compris ceux qui :

       1. ne parviennent pas à obtenir une rémission complète avec la chimiothérapie combinée initiale
       2. avez une maladie volumineuse après le traitement initial (chimiothérapie ou radiothérapie) définie comme une masse médiastinale résiduelle ≥ 5 cm ou une autre masse résiduelle ≥ 10 cm accompagnée d'autres caractéristiques de la maladie persistante (par exemple, TEP positif ; LDH élevée ; grossissement sur des radiographies en série ou biopsie positive) seront éligibles - si possible, la persistance de la maladie doit être prouvée par biopsie
     • Les patients doivent recevoir une chimiothérapie pour tenter d'atteindre une RC ou un état pathologique minimal pour tous les patients avant la transplantation. L'utilisation d'un maximum de trois cycles de chimiothérapie combinée sans résistance croisée est conseillée.
     • Les zones résiduelles de maladie limitée doivent être envisagées pour la radiothérapie après et non avant la transplantation.

  3. Les patients séropositifs qui sont par ailleurs éligibles pour cette étude peuvent être inscrits s'ils remplissent les conditions suivantes :

     • Sont vus dans la clinique des maladies infectieuses (ID) / VIH avant l'inscription à l'étude dans le but de déterminer l'éligibilité et pour la coordination locale des soins du VIH pendant la période péri-transplantation.
     • Sont sous régime anti-VIH actif au maximum pour contrôler la maladie, tel que déterminé comme approprié par les médecins ID / VIH. Pour la majorité des patients, il s'agira d'un traitement de type thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) comprenant un inhibiteur de protéase.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • Charge virale d'ARN du VIH ≤ 100 000 copies par mL sur chacun des échantillons à 4 semaines d'intervalle. Le niveau le plus récent doit être dans les 30 jours suivant l'inscription.
• Statut de performance : Statut de performance de Karnofsky ≥ 80 % pour les patients ≥ 16 ans ou score de Lansky Play ≥ 80 pour les patients < 16 ans. Remarque : si l'état de performance médiocre est dû à un lymphome - KPS ≥ 60 % ou LPS ≥ 60 est acceptable

• Fonction d'orgue

  1. Aucune preuve de dysfonctionnement organique grave qui n'est pas attribuable à la tumeur, y compris :

  1. Hématologique :

     • hémoglobine > 8 g/dL
     • GB > 2,5 x 109/L avec un ANC > 1,5 x 109/L sans G-CSF ou GM-CSF pendant 10 jours ou Neulasta pendant 21 jours
     • plaquettes > 100 x 109/L sans transfusion
     • cellularité de la moelle osseuse > 20 % avec < 5 % d'implication avec la tumeur
  2. Rénal : GFR > 50 ml/min/1.73m2 ou créatinine sérique ≤ 2,5 x LSN pour l'âge
  3. Hépatique : aucun antécédent de maladie hépatique chronique grave antérieure ou en cours. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl, AST et phosphatase alcaline < 5x la limite supérieure de la normale
  4. Cardiaque : sans symptômes de maladie cardiaque non contrôlée, y compris angor instable, insuffisance cardiaque congestive décompensée ou arythmie. La fraction d'éjection par balayage du débit sanguin cardiaque (MUGA) ou échocardiogramme doit être> 40%
  5. Pulmonaire : pas de maladie obstructive significative des voies respiratoires (le VEMS doit être ≥ 50 %) et doit avoir une capacité de diffusion acceptable (DLCO corrigé > 50 % de la valeur prévue)
  6. Système nerveux central : les patients ayant des antécédents d'atteinte du SNC par un lymphome ou avec un lymphome primitif du SNC en rechute seront éligibles pour le bras Cy/TBI. Les patients atteints d'une maladie active du SNC sont éligibles s'ils ont terminé un traitement standard pour le lymphome du SNC et ne présentent aucun signe de maladie du SNC évolutive au moment de l'inscription

• Autres critères d'inclusion

  1. Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente ; 6 semaines à partir de nitrosourées
  2. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception adéquat pendant toute la durée du traitement.
  3. Les patients porteurs de l'hépatite B seront inclus dans cette étude
  4. Consentement écrit volontaire

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante : les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse.
• Admissible à tout protocole de greffe de priorité plus élevée
• Maladie résistante à la chimiothérapie
• Infection active non liée