リンパ腫患者のための自動幹細胞移植

包含基準:

• 対象疾患

  1. 非ホジキンリンパ腫 (NHL)

     • 化学療法感受性の組織学的に確認されたNHLの患者は、組織学的サブ分類を条件として、この治療プロトコルの対象となります。
     • 細胞療法後に部分寛解または完全寛解した患者も対象となります。
     • 抵抗性または難治性リンパ腫のNHL患者（最大3サイクルの併用化学療法後にPRがない）は、この試験では移植の対象になりません。

     • リンパ芽球性リンパ腫:

       1. すべての患者は、2回目以降の完全寛解（CR）または1回目以降の部分寛解（PR）に適格です
       2. 高リスクの特徴を有する患者は、最初の完全寛解の対象となります
       3. 高リスクの特徴には以下が含まれます: ステージ IV、LDH > 2 x 正常上限、≥ 2 つの節外部位

     • 成熟B細胞リンパ腫

       1. 濾胞性リンパ腫およびその他の無痛性リンパ腫で 2 回目以上の CR2/PR2
       2. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫：CR2以上またはPR1以上。診断時の高中または高IPI（年齢調整IPIの場合は2以上、IPIの場合は3以上）およびダブルヒットまたはトリプルヒットリンパ腫は最初のCRに適格です。 -FLからの形質転換リンパ腫（または他の無痛性リンパ腫）または慢性リンパ性白血病は、化学療法感受性で骨髄が陰性の場合に適格です
       3. マントル細胞リンパ腫：初回以上の CR または PR
       4. Burkitt's/Burkitt's like: 限局性リンパ腫を除くすべての患者は、最初の治療後 (最初の完全寛解の達成後)、または CR を達成できなかった場合は部分寛解の時点で適格となります。限局性（ステージ I または Ziegler ステージ A）の患者は、CR1 を達成できなかった場合、または再発した場合にのみ適格となります。

     • 成熟T細胞リンパ腫

       1. 血管免疫芽細胞性と特定されていない原発性 T 細胞、および ALK 陽性の未分化大細胞型細胞を含む化学感受性 T 細胞リンパ腫は、CR が達成されたかどうかにかかわらず、初回治療後に適格となります。
       2. 菌状息肉腫/セザリー症候群は、CR2/PR2以上で適格となります

  2. ホジキンリンパ腫（HL）

     • 組織学的に証明されたHLの患者は、以前の治療に失敗した後、移植の対象となります。
     • 抵抗性疾患の患者（初期または再発時）：3サイクルの併用非交差耐性化学療法に対して客観的な部分反応を達成できなかった患者は、この試験では移植の資格がありません。
     • 初回の化学療法と放射線療法で治療されたステージ I/II の患者の場合、少なくとも 1 つのサルベージ併用化学療法レジメンに失敗した (CR または CR 後の進行なし) 必要があります。
     • 進行した (ステージ III/IV) ホジキン病の場合、患者はアドリアマイシン含有レジメン (ABVD) または代替の非交差耐性レジメン (例: MOPP)

     • 次のような高リスクの特徴を持つ患者も対象となります。

       1. 最初の多剤併用化学療法で完全寛解を達成できない
       2. 最初の治療（化学療法または放射線療法）後に巨大な疾患があり、5cm以上の残存縦隔腫瘤または10cm以上の他の残存腫瘤と定義され、持続性疾患の他の特徴を伴う（例：PETスキャン陽性、高LDH、連続X線での拡大または生検陽性）が適格となる - 可能であれば、持続性疾患は生検によって証明されるべきである
     • 患者は、移植前にすべての患者の CR または最小限の病状を達成するために化学療法を受ける必要があります。 交差耐性のない併用化学療法を 3 サイクルまで使用することをお勧めします。
     • 限られた病変の残存領域は、移植前ではなく、移植後に放射線治療を考慮する必要があります。

  3. 以下の要件を満たしていれば、この研究に適格な HIV 陽性患者が登録される可能性があります。

     • -適格性を決定するため、および移植周辺期間中のHIVケアの地域調整のために、研究に登録する前に感染症（ID）/ HIVクリニックで見られます。
     • -ID / HIV医師によって適切であると判断されたように、疾患を制御するために最大限にアクティブな抗HIV療法を受けています。 大多数の患者にとって、これはプロテアーゼ阻害剤を含む高活性抗レトロウイルス療法（HAART）タイプの療法になります。
     • CD4+ ≥ 50/μL
     • HIV RNA ウイルス量は、4 週間離れた各サンプルで 1 mL あたり 100,000 コピー以下。 最新のレベルは、登録から 30 日以内である必要があります。
• Performance Status: 16 歳以上の患者の Karnofsky Performance Status ≥ 80%、または 16 歳未満の患者の Lansky Play Score ≥ 80。 注: パフォーマンス ステータスの低下がリンパ腫によるものである場合 - KPS ≥ 60% または LPS ≥ 60 が許容されます

• 臓器機能

  1. 以下を含む、腫瘍に起因しない重篤な臓器機能障害の証拠がない：

  1. 血液学:

     • ヘモグロビン > 8 gm/dL
     • WBC > 2.5 x 109/L、ANC > 1.5 x 109/L off G-CSF または GM-CSF を 10 日間、または Neulasta を 21 日間オフ
     • 血小板 > 100 x 109/L 輸血なし
     • 骨髄の細胞性が20%を超え、腫瘍への関与が5%未満
  2. 腎臓：GFR > 50ml/分/1.73m2 または血清クレアチニン≤2.5 x年齢のULN
  3. 肝臓：重度の以前または進行中の慢性肝疾患の病歴はありません。 総ビリルビン≦2.0 mg/dl、ASTおよびアルカリホスファターゼが正常上限の5倍未満
  4. 心臓: 不安定狭心症、非代償性うっ血性心不全、または不整脈を含む制御不能な心臓病の症状がない。 ゲート心臓血流スキャン（MUGA）または心エコー図による駆出率は> 40％でなければなりません
  5. 肺: 重大な閉塞性気道疾患はなく (FEV1 は 50% 以上でなければなりません)、許容可能な拡散能力が必要です (補正 DLCO > 予測の 50%)
  6. 中枢神経系: リンパ腫による CNS 関与の既往歴のある患者、または原発性 CNS リンパ腫の再発を伴う患者は、Cy/TBI アームの対象となります。 CNS リンパ腫の標準治療を完了し、登録時に進行中の CNS 疾患の証拠がない場合、活動性 CNS 疾患の患者は適格です。

• その他の包含基準

  1. 以前の化学療法から少なくとも 4 週間;ニトロソウレアから6週間
  2. 出産の可能性のある女性と、妊娠の可能性のあるパートナーを持つ性的に活発な男性は、治療期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
  3. B型肝炎のキャリアである患者は、この研究に含まれます
  4. 自発的な書面による同意

除外基準:

• 妊娠中または授乳中: 妊娠の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、登録前の 14 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。
• より優先度の高い移植プロトコルに適格
• 化学療法抵抗性疾患
• 無関係な活動性感染症