Automatisk stamcelletransplantation til lymfompatienter

Inklusionskriterier:

• Støtteberettigede sygdomme

  1. Non-Hodgkins lymfom (NHL)

     • Patienter med kemosensitiv histologisk bekræftet NHL vil være berettiget til denne behandlingsprotokol afhængig af histologisk underklassificering.
     • Patienter i delvis eller fuldstændig remission efter celleterapi vil også være berettiget.
     • NHL-patienter med resistent eller refraktært lymfom (ingen PR efter op til tre cyklusser af kombinationskemoterapi) vil ikke være berettiget til transplantation i dette forsøg.

     • Lymfoblastisk lymfom:

       1. Alle patienter vil være berettigede til anden eller større fuldstændig remission (CR) eller første eller efterfølgende partiel remission (PR)
       2. Patienter med højrisikofunktioner vil være berettigede til første fuldstændige remission
       3. Højrisikoegenskaber omfatter: Stadium IV, LDH >2 x øvre grænse for normal, ≥ 2 ekstranodale steder

     • Modent B-celle lymfom

       1. Follikulært lymfom og andet indolent lymfom i ≥ anden CR2/PR2
       2. Diffust storcellet B-celle lymfom: i ≥ CR2 eller ≥ PR1; en høj mellemliggende eller høj IPI (≥ 2 for aldersjusteret IPI eller ≥ 3 for IPI) ved diagnose og dobbelt- eller triple-hit lymfom vil være berettiget til første CR; transformeret lymfom fra FL (eller andet indolent lymfom) eller kronisk lymfatisk leukæmi vil være berettiget, hvis kemosensitiv og knoglemarv er negativ
       3. Mantelcellelymfom: ved første eller større CR eller PR
       4. Burkitts/Burkitts lignende: alle patienter undtagen lokaliseret lymfom vil være berettiget til enhver tid efter den indledende behandling (efter opnåelse af første fuldstændige remission), eller i delvis remission, hvis de ikke opnår CR; patienter med lokaliseret (stadie I eller Ziegler stadium A) vil kun være berettigede, hvis de ikke opnår CR1 eller efter tilbagefald

     • Modent T-celle lymfom

       1. Kemosensitive T-celle lymfomer, herunder primære T-celler, der ikke på anden måde er specificeret angioimmunoblastiske og ALK-positive anaplastiske storceller, vil være kvalificerede efter indledende behandling, uanset om CR er opnået eller ej.
       2. Mycosis fungoides/Sezary syndrom vil være kvalificeret i ≥CR2/PR2

  2. Hodgkin lymfom (HL)

     • Patienter med histologisk påvist HL vil være berettiget til transplantation efter at have svigtet tidligere behandling.
     • Patienter med resistent sygdom (indledende eller ved tilbagefald): de, der ikke opnår en objektiv delvis respons på tre cyklusser af kombineret ikke-krydsresistent kemoterapi, vil ikke være berettiget til transplantation i dette forsøg.
     • For stadium I/II-patienter, der behandles med primær kemoterapi-stråling, skal de have svigtet (ingen CR eller progression efter CR) mindst én redningskombination kemoterapibehandlingsregime
     • For fremskreden (stadium III/IV) Hodgkins sygdom skal patienter have svigtet et Adriamycin-holdigt regime (ABVD) eller et alternativt ikke-krydsresistent regime (f.eks. MOPP)

     • Patienter med højrisikofunktioner vil også være berettigede, herunder dem, der:

       1. ikke opnå fuldstændig remission med indledende kombinationskemoterapi
       2. har omfangsrig sygdom efter indledende behandling (kemoterapi eller stråling) defineret som resterende mediastinal masse ≥ 5 cm eller anden resterende masse ≥ 10 cm ledsaget af andre træk ved vedvarende sygdom (f. biopsi positiv) vil være berettiget - hvis det er muligt, skal vedvarende sygdom bevises ved biopsi
     • Patienter bør modtage kemoterapi for at forsøge at opnå CR eller minimal sygdomstilstand for alle patienter før transplantation. Det anbefales at bruge op til tre cyklusser af ikke-krydsresistent kombinationskemoterapi.
     • Restområder med begrænset sygdom bør overvejes til strålebehandling efter og ikke før transplantation.

  3. HIV-positive patienter, der ellers er kvalificerede til denne undersøgelse, kan blive tilmeldt, hvis de opfylder følgende krav:

     • Ses i infektionssygdomme (ID)/HIV-klinikken forud for indskrivning til undersøgelse med det formål at bestemme berettigelse og for lokal koordinering af HIV-pleje i peri-transplantationsperioden.
     • Er på maksimalt aktivt anti-HIV-regime for at kontrollere sygdom, som bestemt passende af ID/HIV-lægerne. For størstedelen af ​​patienterne vil dette være en højaktiv antiretroviral terapi (HAART)-type terapi inklusive en proteasehæmmer.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • HIV RNA viral belastning ≤ 100.000 kopier pr. ml på hver af prøverne med 4 ugers mellemrum. Det seneste niveau skal være inden for 30 dage efter tilmelding.
• Præstationsstatus: Karnofsky præstationsstatus ≥ 80 % for patienter ≥ 16 år eller Lansky Play Score ≥ 80 for patienter < 16 år. Bemærk: hvis dårlig præstationsstatus skyldes lymfom - KPS ≥ 60 % eller LPS ≥ 60 er acceptabelt

• Organ funktion

  1. Ingen tegn på alvorlig organdysfunktion, der ikke kan tilskrives tumor, herunder:

  1. Hæmatologisk:

     • hæmoglobin > 8 g/dL
     • WBC > 2,5 x 109/L med en ANC > 1,5 x 109/L off G-CSF eller GM-CSF i 10 dage eller Neulasta i 21 dage
     • blodplader > 100 x 109/L uden transfusion
     • knoglemarvscellularitet på > 20 % med <5 % involvering i tumor
  2. Nyre: GFR > 50 ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN for alder
  3. Hepatisk: ingen historie med alvorlig tidligere eller vedvarende kronisk leversygdom. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT og alkalisk fosfatase <5x øvre normalgrænse
  4. Hjerte: fri for symptomer på ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, dekompenseret kongestiv hjertesvigt eller arytmi. Udstødningsfraktionen ved gated cardiac blood flow scan (MUGA) eller ekkokardiogram skal være >40 %
  5. Pulmonal: ingen signifikant obstruktiv luftvejssygdom (FEV1 skal være ≥ 50 %) og skal have acceptabel diffusionskapacitet (korrigeret DLCO > 50 % af forventet)
  6. Centralnervesystemet: Patienter med en historie med CNS-involvering af lymfom eller med recidiverende primært CNS-lymfom vil være berettiget til Cy/TBI-armen. Patienter med aktiv CNS-sygdom er berettiget, hvis de har gennemført en standardbehandling for CNS-lymfom og ikke har tegn på progressiv CNS-sygdom på tidspunktet for indskrivningen

• Andre inklusionskriterier

  1. Mindst 4 uger fra tidligere kemoterapi; 6 uger fra nitrosoureas
  2. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under behandlingens varighed
  3. Patienter, der er bærere af hepatitis B, vil blive inkluderet i denne undersøgelse
  4. Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering for at udelukke graviditet
• Berettiget til enhver højere prioritet transplantationsprotokoller
• Kemoterapi resistent sygdom
• Ikke-relateret aktiv infektion