Automatyczny przeszczep komórek macierzystych dla pacjentów z chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujące się choroby

  1. Chłoniak nieziarniczy (NHL)

     • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym chłoniakiem nieziarniczym wrażliwym na chemioterapię będą kwalifikować się do tego protokołu leczenia pod warunkiem zaklasyfikowania do podklasy histologicznej.
     • Kwalifikują się również pacjenci z częściową lub całkowitą remisją po terapii komórkowej.
     • Pacjenci z NHL z opornym lub opornym na leczenie chłoniakiem (brak PR po maksymalnie trzech cyklach chemioterapii skojarzonej) nie będą kwalifikować się do przeszczepu w tym badaniu.

     • Chłoniak limfoblastyczny:

       1. Wszyscy pacjenci będą kwalifikować się do drugiej lub większej całkowitej remisji (CR) lub pierwszej lub kolejnej częściowej remisji (PR)
       2. Pacjenci z cechami wysokiego ryzyka będą kwalifikować się do pierwszej całkowitej remisji
       3. Do cech wysokiego ryzyka należą: Stopień IV, LDH >2 x górna granica normy, ≥ 2 lokalizacje pozawęzłowe

     • Dojrzały chłoniak z komórek B

       1. Chłoniak grudkowy i inny chłoniak indolentny w ≥ drugim CR2/PR2
       2. Rozlany chłoniak z dużych komórek B: w ≥ CR2 lub ≥ PR1; wysoki pośredni lub wysoki IPI (≥ 2 dla IPI dostosowanego do wieku lub ≥ 3 dla IPI) w momencie rozpoznania, a chłoniak podwójnego lub potrójnego trafienia kwalifikuje się w pierwszej CR; transformowany chłoniak z FL (lub innego chłoniaka indolentnego) lub przewlekła białaczka limfocytowa będą kwalifikować się, jeśli chemiowrażliwość i szpik kostny będą ujemne
       3. Chłoniak z komórek płaszcza: w pierwszym lub większym CR lub PR
       4. Burkitta/podobne do Burkitta: wszyscy pacjenci z wyjątkiem zlokalizowanego chłoniaka będą kwalifikowani w dowolnym momencie po początkowej terapii (po osiągnięciu pierwszej całkowitej remisji) lub w częściowej remisji, jeśli nie osiągną CR; pacjenci z miejscowym (stopień I lub stopień Zieglera A) będą kwalifikowani tylko wtedy, gdy nie osiągną CR1 lub po nawrocie

     • Dojrzały chłoniak T-komórkowy

       1. Chemowrażliwe chłoniaki z komórek T, w tym pierwotne angioimmunoblastyczne komórki T nieokreślone inaczej i ALK-dodatnie anaplastyczne duże komórki, będą kwalifikować się po początkowej terapii, niezależnie od tego, czy osiągnięto CR.
       2. Ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary’ego kwalifikuje się w ≥CR2/PR2

  2. Chłoniak Hodgkina (HL)

     • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie HL będą kwalifikowani do przeszczepu po niepowodzeniu wcześniejszej terapii.
     • Pacjenci z chorobą oporną (początkową lub w fazie nawrotu): ci, którzy nie uzyskają obiektywnej częściowej odpowiedzi na trzy cykle chemioterapii skojarzonej bez oporności krzyżowej, nie będą kwalifikować się do przeszczepu w tym badaniu.
     • W przypadku pacjentów w stadium I/II leczonych pierwotną chemioterapią i radioterapią, u nich nie powiodło się (brak CR lub progresja po CR) co najmniej jeden ratunkowy schemat chemioterapii skojarzonej
     • W przypadku zaawansowanej (stadium III/IV) choroby Hodgkina u pacjentów nie powiodło się stosowanie schematu zawierającego adriamycynę (ABVD) lub alternatywnego schematu niepowodującego oporności krzyżowej (np. MOPP)

     • Kwalifikują się również pacjenci z cechami wysokiego ryzyka, w tym ci, którzy:

       1. nie udaje się osiągnąć całkowitej remisji po wstępnej chemioterapii skojarzonej
       2. ma masywną chorobę po początkowej terapii (chemioterapii lub radioterapii) definiowaną jako resztkowa masa śródpiersia ≥ 5 cm lub inna resztkowa masa ≥ 10 cm, której towarzyszą inne cechy utrzymującej się choroby (np. dodatni wynik badania PET; wysoki LDH; powiększenie na seryjnych zdjęciach rentgenowskich lub biopsja pozytywna) będą się kwalifikować - jeśli to wykonalne, biopsja powinna potwierdzić utrzymującą się chorobę
     • Pacjenci powinni otrzymać chemioterapię, aby spróbować osiągnąć CR lub minimalny stan chorobowy u wszystkich pacjentów przed przeszczepem. Zaleca się zastosowanie do trzech cykli chemioterapii skojarzonej bez oporności krzyżowej.
     • Resztkowe obszary ograniczonej choroby należy rozważyć do radioterapii po przeszczepie, a nie przed nim.

  3. Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy z innych względów kwalifikują się do tego badania, mogą zostać włączeni, jeśli spełniają następujące wymagania:

     • Są widziani w klinice chorób zakaźnych (ID)/HIV przed włączeniem do badania w celu określenia kwalifikowalności i lokalnej koordynacji opieki nad HIV w okresie okołoprzeszczepowym.
     • Są na maksymalnie aktywnym schemacie anty-HIV w celu kontrolowania choroby, zgodnie z ustaleniami lekarzy ID/HIV. Dla większości pacjentów będzie to wysoce aktywna terapia typu antyretrowirusowego (HAART), w tym inhibitor proteazy.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • Miano wirusa HIV RNA ≤ 100 000 kopii na ml w każdej z próbek w odstępie 4 tygodni. Ostatni poziom musi być uzyskany w ciągu 30 dni od rejestracji.
• Stan sprawności: Stan sprawności według Karnofsky'ego ≥ 80% dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat lub wynik Lansky'ego Play Score ≥ 80 u pacjentów w wieku < 16 lat. Uwaga: jeśli zły stan sprawności wynika z chłoniaka – akceptowalny jest KPS ≥ 60% lub LPS ≥ 60

• Funkcja narządów

  1. Brak dowodów na poważną dysfunkcję narządu, której nie można przypisać guzowi, w tym:

  1. Hematologiczny:

     • hemoglobina > 8 g/dl
     • WBC > 2,5 x 109/l z ANC > 1,5 x 109/l bez G-CSF lub GM-CSF przez 10 dni lub Neulasta przez 21 dni
     • płytki krwi > 100 x 109/l bez transfuzji
     • komórkowość szpiku kostnego > 20% z <5% zajęciem guza
  2. Nerki: GFR > 50 ml/min/1,73 m2 lub kreatynina w surowicy ≤ 2,5 x GGN dla wieku
  3. Wątroba: brak historii ciężkiej wcześniejszej lub trwającej przewlekłej choroby wątroby. Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl, AspAT i fosfataza zasadowa <5x górna granica normy
  4. Serce: bez objawów niekontrolowanej choroby serca, w tym niestabilnej dusznicy bolesnej, niewyrównanej zastoinowej niewydolności serca lub arytmii. Frakcja wyrzutowa z bramkowanego scyntygrafii serca (MUGA) lub echokardiogramu musi wynosić >40%
  5. Płuc: brak istotnej obturacyjnej choroby dróg oddechowych (FEV1 musi wynosić ≥ 50%) i musi mieć akceptowalną pojemność dyfuzyjną (skorygowany DLCO > 50% wartości należnej)
  6. Ośrodkowy układ nerwowy: Pacjenci z zajęciem OUN w wywiadzie przez chłoniaka lub z nawrotem pierwotnego chłoniaka OUN będą kwalifikować się do ramienia Cy/TBI. Pacjenci z aktywną chorobą OUN kwalifikują się, jeśli ukończyli standardowe leczenie chłoniaka OUN i nie mają dowodów na postępującą chorobę OUN w momencie włączenia

• Inne kryteria włączenia

  1. Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii; 6 tygodni od nitrozomocznika
  2. Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w czasie leczenia
  3. Pacjenci będący nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu B zostaną włączeni do tego badania
  4. Dobrowolna pisemna zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią: kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę
• Kwalifikuje się do wszelkich protokołów przeszczepów o wyższym priorytecie
• Choroba oporna na chemioterapię
• Niepowiązana aktywna infekcja