Automatická transplantace kmenových buněk pro pacienty s lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilé nemoci

  1. Non-Hodgkinův lymfom (NHL)

     • Pacienti s chemosenzitivní histologicky potvrzenou NHL budou způsobilí pro tento léčebný protokol v závislosti na histologické subklasifikaci.
     • Vhodné budou také pacienti v částečné nebo úplné remisi po buněčné terapii.
     • Pacienti s NHL s rezistentním nebo refrakterním lymfomem (žádná PR po až třech cyklech kombinované chemoterapie) nebudou v této studii způsobilí k transplantaci.

     • Lymfoblastický lymfom:

       1. Všichni pacienti budou způsobilí v druhé nebo větší kompletní remisi (CR) nebo první nebo následné částečné remisi (PR)
       2. Pacienti s jakýmikoli vysoce rizikovými rysy budou způsobilí v první kompletní remisi
       3. Mezi vysoce rizikové rysy patří: stadium IV, LDH > 2 x horní hranice normálu, ≥ 2 extranodální místa

     • Zralý B-buněčný lymfom

       1. Folikulární lymfom a jiný indolentní lymfom u ≥ sekundy CR2/PR2
       2. difuzní velký B-lymfom: u ≥ CR2 nebo ≥ PR1; vysoký střední nebo vysoký IPI (≥ 2 pro IPI přizpůsobený věku nebo ≥ 3 pro IPI) při diagnóze a lymfom s dvojitým nebo trojitým zásahem bude způsobilý v první CR; transformovaný lymfom z FL (nebo jiný indolentní lymfom) nebo chronická lymfocytární leukémie budou způsobilé, pokud je chemosenzitivní a kostní dřeň je negativní
       3. Lymfom z plášťových buněk: v první nebo větší CR nebo PR
       4. Burkittův/Burkittův typ: všichni pacienti kromě lokalizovaného lymfomu budou způsobilí kdykoli po počáteční terapii (po dosažení první kompletní remise) nebo v částečné remisi, pokud nedosáhnou CR; pacienti s lokalizovaným (stadium I nebo Zieglerovo stadium A) budou způsobilí pouze v případě, že nedosáhnou CR1 nebo po relapsu

     • Zralý T-buněčný lymfom

       1. Chemosenzitivní T-buněčné lymfomy včetně primárních T-buněčných jinak nespecifikovaných angioimunoblastických a ALK-pozitivních anaplastických velkých buněk budou vhodné po počáteční terapii, bez ohledu na to, zda je dosaženo CR nebo ne.
       2. Mycosis fungoides/Sezaryho syndrom bude vhodný u ≥CR2/PR2

  2. Hodgkinův lymfom (HL)

     • Pacienti s histologicky prokázanou HL budou způsobilí k transplantaci po selhání předchozí terapie.
     • Pacienti s rezistentním onemocněním (počátečním nebo při relapsu): ti, kteří nedosáhli objektivní částečné odpovědi na tři cykly kombinované nezkříženě rezistentní chemoterapie, nebudou v této studii způsobilí k transplantaci.
     • U pacientů ve stádiu I/II léčených primární chemoterapií-ozařováním musí selhat (žádná CR nebo progrese po CR) alespoň jeden léčebný režim záchranné kombinované chemoterapie
     • U pokročilého (stadium III/IV) Hodgkinovy ​​choroby musí u pacientů selhat režim obsahující Adriamycin (ABVD) nebo alternativní režim bez zkřížené rezistence (např. MOPP)

     • Pacienti s jakýmikoli vysoce rizikovými funkcemi budou také způsobilí, včetně těch, kteří:

       1. nedosáhne kompletní remise úvodní kombinovanou chemoterapií
       2. máte objemné onemocnění po úvodní terapii (chemoterapie nebo ozařování) definované jako zbytková mediastinální hmota ≥ 5 cm nebo jiná zbytková hmota ≥ 10 cm doprovázená dalšími znaky přetrvávajícího onemocnění (např. pozitivní PET sken; vysoká LDH; zvětšení na sériových rentgenových snímcích nebo biopsie pozitivní) bude způsobilá - pokud je to možné, perzistentní onemocnění by mělo být prokázáno biopsií
     • Pacienti by měli dostávat chemoterapii, aby se pokusili dosáhnout CR nebo minimálního stavu onemocnění u všech pacientů před transplantací. Doporučuje se použití až tří cyklů nezkříženě rezistentní kombinované chemoterapie.
     • Zbytkové oblasti omezeného onemocnění by měly být zváženy pro radioterapii po a ne před transplantací.

  3. HIV pozitivní pacienti, kteří jsou jinak způsobilí pro tuto studii, mohou být zařazeni, pokud splňují následující požadavky:

     • Jsou viděni na klinice pro infekční onemocnění (ID)/HIV před zařazením do studie za účelem stanovení způsobilosti a pro místní koordinaci péče o HIV během peritransplantačního období.
     • Jsou na maximálně aktivním anti-HIV režimu pro kontrolu onemocnění, jak je určeno lékaři ID/HIV. Pro většinu pacientů se bude jednat o vysoce aktivní terapii typu antiretrovirové terapie (HAART) včetně inhibitoru proteázy.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • Virová nálož HIV RNA ≤ 100 000 kopií na ml na každém ze vzorků s odstupem 4 týdnů. Nejnovější úroveň musí být do 30 dnů od registrace.
• Performance Status: Karnofsky Performance Status ≥ 80 % pro pacienty ve věku ≥ 16 let nebo Lansky Play skóre ≥ 80 pro pacienty ve věku < 16 let. Poznámka: je-li špatný výkonnostní stav způsoben lymfomem – KPS ≥ 60 % nebo LPS ≥ 60 jsou přijatelné

• Funkce orgánů

  1. Žádné známky vážné dysfunkce orgánů, které nelze připsat nádoru, včetně:

  1. Hematologické:

     • hemoglobin > 8 g/dl
     • WBC > 2,5 x 109/l s ANC > 1,5 x 109/l mimo G-CSF nebo GM-CSF po dobu 10 dnů nebo Neulasta po dobu 21 dnů
     • trombocyty > 100 x 109/l bez transfuze
     • celularita kostní dřeně > 20 % s < 5 % postižením nádorem
  2. Renální: GFR > 50 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin ≤ 2,5 x ULN pro věk
  3. Jaterní: žádné závažné předchozí nebo probíhající chronické onemocnění jater v anamnéze. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST a alkalická fosfatáza < 5x horní hranice normy
  4. Srdeční: bez příznaků nekontrolovaného srdečního onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, dekompenzovaného městnavého srdečního selhání nebo arytmie. Ejekční frakce podle gated cardiac blood flow scan (MUGA) nebo echokardiogramu musí být > 40 %
  5. Plicní: žádné významné obstrukční onemocnění dýchacích cest (FEV1 musí být ≥ 50 %) a musí mít přijatelnou difúzní kapacitu (upravené DLCO > 50 % předpokládané hodnoty)
  6. Centrální nervový systém: Pacienti s anamnézou postižení CNS lymfomem nebo s relabujícím primárním lymfomem CNS budou způsobilí pro rameno Cy/TBI. Pacienti s aktivním onemocněním CNS jsou způsobilí, pokud dokončili standardní léčbu lymfomu CNS a v době zařazení nemají žádné známky progresivního onemocnění CNS

• Další kritéria pro zařazení

  1. Minimálně 4 týdny od předchozí chemoterapie; 6 týdnů od nitrosomočovin
  2. Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání léčby
  3. Do této studie budou zahrnuti pacienti, kteří jsou přenašeči hepatitidy B
  4. Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící: Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství
• Vhodné pro jakékoli transplantační protokoly s vyšší prioritou
• Choroba odolná vůči chemoterapii
• Nesouvisející aktivní infekce