Automatikus őssejt-átültetés limfómás betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Jogosult betegségek

  1. Non-Hodgkin limfóma (NHL)

     • A kemoérzékeny szövettanilag megerősített NHL-ben szenvedő betegek a szövettani alosztályozás függvényében jogosultak erre a kezelési protokollra.
     • A sejtterápiát követően részleges vagy teljes remisszióban lévő betegek is jogosultak lesznek.
     • Rezisztens vagy refrakter limfómában szenvedő NHL-betegek (nincs PR a kombinált kemoterápia három ciklusát követően) nem alkalmasak transzplantációra ebben a vizsgálatban.

     • Limfoblasztikus limfóma:

       1. Minden beteg jogosult lesz a második vagy nagyobb teljes remisszióra (CR) vagy az első vagy azt követő részleges remisszióra (PR)
       2. A magas kockázatú tünetekkel rendelkező betegek az első teljes remisszióra jogosultak
       3. A magas kockázatú jellemzők a következők: IV. stádium, LDH >2-szerese a normál felső határának, ≥ 2 extranodális hely

     • Érett B-sejtes limfóma

       1. Follikuláris limfóma és egyéb indolens limfóma ≥ második CR2/PR2-ben
       2. Diffúz nagy B-sejtes limfóma: ≥ CR2-ben vagy ≥ PR1-ben; magas közepes vagy magas IPI (≥ 2 az életkorhoz igazított IPI vagy ≥ 3 IPI esetén) a diagnóziskor, és a kettős vagy három találatos limfóma alkalmas lesz az első CR-ben; FL-ből (vagy más indolens limfómából) vagy krónikus limfocitás leukémiából származó transzformált limfóma alkalmas, ha kemoszenzitív és a csontvelő negatív
       3. Köpenysejtes limfóma: első vagy nagyobb CR vagy PR esetén
       4. Burkitt-féle/Burkitt-féle: a lokalizált limfóma kivételével minden beteg jogosult lesz a kezdeti terápia után (az első teljes remisszió elérése után), vagy részleges remisszióban, ha nem éri el a CR-t; a lokalizált (I. stádium vagy Ziegler A stádium) betegek csak akkor lesznek jogosultak, ha nem érik el a CR1-et, vagy relapszus után

     • Érett T-sejtes limfóma

       1. A kemoszenzitív T-sejtes limfómák, beleértve a másként nem meghatározott elsődleges T-sejtes angioimmunoblasztos és ALK-pozitív anaplasztikus nagysejtes sejteket, a kezdeti terápia után alkalmasak lesznek, függetlenül attól, hogy sikerült-e elérni a CR-t vagy sem.
       2. A Mycosis fungoides/Sezary-szindróma alkalmas lesz ≥CR2/PR2 esetén

  2. Hodgkin limfóma (HL)

     • A szövettanilag igazolt HL-ben szenvedő betegek a korábbi kezelés sikertelensége után jogosultak transzplantációra.
     • Rezisztens betegségben szenvedő betegek (kezdetben vagy relapszusban): azok, akik nem érnek el objektív részleges választ a kombinált, nem keresztrezisztens kemoterápia három ciklusára, nem jogosultak transzplantációra ebben a vizsgálatban.
     • Az elsődleges kemoterápiás sugárzással kezelt I/II. stádiumú betegek esetében sikertelennek kell lenniük (nincs CR vagy progresszió a CR után) legalább egy mentő kombinációs kemoterápiás kezelési renddel.
     • Előrehaladott (III/IV. stádiumú) Hodgkin-kór esetén a betegeknek sikertelennek kell lenniük egy Adriamycin-tartalmú kezelési renden (ABVD) vagy egy alternatív, nem keresztrezisztens kezelésen (pl. MOPP)

     • A magas kockázatú tünetekkel rendelkező betegek is jogosultak lesznek, beleértve azokat is, akik:

       1. kezdeti kombinált kemoterápiával nem sikerül teljes remissziót elérni
       2. a kezdeti terápia (kemoterápia vagy sugárkezelés) után terjedelmes betegsége van, amelyet úgy határoztak meg, hogy a maradék mediastinalis tömeg ≥ 5 cm, vagy más maradék tömeg ≥ 10 cm, amelyet a tartós betegség egyéb jellemzői kísérnek (pl. PET-vizsgálat pozitív; magas LDH; megnagyobbodás sorozatos röntgenfelvételeken vagy biopszia pozitív) alkalmas lesz - ha lehetséges, a tartós betegséget biopsziával kell igazolni
     • A betegeknek kemoterápiát kell kapniuk, hogy megpróbálják elérni a CR-t vagy a minimális betegségi állapotot minden betegnél a transzplantáció előtt. Legfeljebb három ciklusban nem keresztrezisztens kombinált kemoterápia alkalmazása javasolt.
     • A korlátozott betegségben maradt területeket a transzplantáció után és nem azt megelőzően kell figyelembe venni a sugárkezelés során.

  3. Azok a HIV-pozitív betegek, akik egyébként alkalmasak ebbe a vizsgálatra, akkor vehetők fel, ha megfelelnek a következő követelményeknek:

     • A fertőző betegség (ID)/HIV klinikán a vizsgálatra való beiratkozás előtt láthatók a jogosultság megállapítása és a HIV-ellátás helyi koordinációja céljából a transzplantáció körüli időszakban.
     • Maximálisan aktív HIV-ellenes kezelést végeznek a betegség leküzdésére, az ID/HIV orvosok által meghatározottak szerint. A betegek többsége számára ez egy nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) típusú terápia, amely proteázgátlót is tartalmaz.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • HIV RNS vírusterhelés ≤ 100 000 kópia/ml minden mintán 4 hét különbséggel. A legutóbbi szintnek a regisztrációt követő 30 napon belül kell lennie.
• Teljesítményállapot: Karnofsky teljesítményállapot ≥ 80% ≥ 16 évesnél idősebb betegeknél vagy Lansky Play Score ≥ 80 16 évesnél fiatalabb betegeknél. Megjegyzés: ha a gyenge teljesítményt limfóma okozza - KPS ≥ 60% vagy LPS ≥ 60 elfogadható

• Szervfunkció

  1. Nincs bizonyíték súlyos szervi működési zavarra, amely nem tulajdonítható daganatnak, beleértve:

  1. Hematológiai:

     • hemoglobin > 8 g/dl
     • WBC > 2,5 x 109/l, ANC > 1,5 x 109/L G-CSF vagy GM-CSF 10 napig, vagy Neulasta 21 napig
     • vérlemezkék > 100 x 109/l transzfúzió nélkül
     • a csontvelő sejtessége > 20%, <5% a daganatos érintettség mellett
  2. Vese: GFR > 50 ml/perc/1,73m2 vagy a szérum kreatinin ≤ 2,5 x ULN az életkor szerint
  3. Máj: nincs a kórelőzményében súlyos korábbi vagy folyamatban lévő krónikus májbetegség. Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST és alkalikus foszfatáz <5x a normál felső határ
  4. Szív: mentes a kontrollálatlan szívbetegség tüneteitől, beleértve az instabil anginát, a dekompenzált pangásos szívelégtelenséget vagy az aritmiát. Az ejekciós frakciónak 40%-nál nagyobbnak kell lennie.
  5. Tüdő: nincs jelentős obstruktív légúti betegség (FEV1-nek ≥ 50%-nak kell lennie, és elfogadható diffúziós kapacitással kell rendelkeznie (korrigált DLCO az előre jelzett érték > 50%-a)
  6. Központi idegrendszer: Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében szerepelt limfóma központi idegrendszeri érintettség vagy kiújult elsődleges központi idegrendszeri limfóma, jogosultak a Cy/TBI-karra. Aktív központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy elvégezték a központi idegrendszeri limfóma standard kezelését, és a felvétel időpontjában nincs bizonyítékuk progresszív központi idegrendszeri betegségre.

• Egyéb felvételi kritériumok

  1. Legalább 4 héttel az előző kemoterápia után; 6 hét a nitrozoureáktól
  2. A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés időtartama alatt.
  3. Ebbe a vizsgálatba azok a betegek is beletartoznak, akik hepatitis B hordozói
  4. Önkéntes írásbeli hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató: A fogamzóképes nőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a terhesség kizárása érdekében
• Bármilyen magasabb prioritású transzplantációs protokollra jogosult
• Kemoterápia rezisztens betegség
• Nem kapcsolódó aktív fertőzés