Automaattinen kantasolusiirto lymfoomapotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Tukikelpoiset sairaudet

  1. Non-Hodgkinin lymfooma (NHL)

     • Potilaat, joilla on kemo-herkkä histologisesti vahvistettu NHL, ovat kelvollisia tähän hoitosuunnitelmaan histologisen alaluokituksen perusteella.
     • Myös potilaat, joilla on osittainen tai täydellinen remissio soluterapian jälkeen, ovat kelpoisia.
     • NHL-potilaat, joilla on resistentti tai refraktaarinen lymfooma (ei PR:tä enintään kolmen yhdistelmäkemoterapiasyklin jälkeen), eivät ole kelvollisia elinsiirtoon tässä tutkimuksessa.

     • Lymfoblastinen lymfooma:

       1. Kaikki potilaat ovat kelvollisia toisessa tai suuremmassa täydellisessä remissiossa (CR) tai ensimmäisessä tai myöhemmässä osittaisessa remissiossa (PR)
       2. Potilaat, joilla on korkean riskin piirteitä, ovat kelvollisia ensimmäisessä täydellisessä remissiossa
       3. Korkean riskin piirteitä ovat: Vaihe IV, LDH > 2 x normaalin yläraja, ≥ 2 solmukkeen ulkopuolista kohtaa

     • Aikuinen B-solulymfooma

       1. Follikulaarinen lymfooma ja muu indolentti lymfooma ≥ toisessa CR2/PR2:ssa
       2. Diffuusi suuri B-solulymfooma: ≥ CR2 tai ≥ PR1; korkea keskitasoinen tai korkea IPI (≥ 2 ikäsovitetulle IPI:lle tai ≥ 3 IPI:lle) diagnoosin yhteydessä ja kaksois- tai kolminkertaisen osuman lymfooma on kelvollinen ensimmäisessä CR:ssä; FL:stä (tai muusta indolentista lymfoomasta) tai kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta transformoitunut lymfooma on kelvollinen, jos kemosensitiivinen ja luuydin on negatiivinen
       3. Vaippasolulymfooma: ensimmäisessä tai suuremmassa CR:ssä tai PR:ssa
       4. Burkittin/Burkittin kaltaiset potilaat: kaikki potilaat paikallista lymfoomaa lukuun ottamatta ovat kelvollisia milloin tahansa aloitushoidon jälkeen (ensimmäisen täydellisen remission saavuttamisen jälkeen) tai osittaisessa remissiossa, jos he eivät saavuta CR:ää; potilaat, joilla on paikallinen (vaihe I tai Ziegler-aste A), ovat kelpoisia vain, jos he eivät saavuta CR1:tä tai uusiutumisen jälkeen

     • Aikuinen T-solulymfooma

       1. Kemosensitiiviset T-solulymfoomat mukaan lukien primaarinen T-solu, jota ei ole muuten määritelty angioimmunoblastinen ja ALK-positiivinen anaplastinen suurisolu, ovat kelvollisia alkuhoidon jälkeen riippumatta siitä, saavutetaanko CR.
       2. Mycosis fungoides/Sezary-oireyhtymä on kelvollinen ≥CR2/PR2:ssa

  2. Hodgkinin lymfooma (HL)

     • Potilaat, joilla on histologisesti todistettu HL, ovat kelvollisia elinsiirtoon, jos aikaisempi hoito epäonnistuu.
     • Potilaat, joilla on resistentti sairaus (alkuvaiheessa tai uusiutuessaan): ne, jotka eivät saavuta objektiivista osittaista vastetta kolmella ei-ristiresistentillä kemoterapiasyklillä, eivät ole kelvollisia elinsiirtoon tässä tutkimuksessa.
     • Vaiheen I/II potilailla, joita hoidetaan primaarisella kemoterapia-säteilyllä, on täytynyt olla epäonnistunut (ei CR:tä tai etenemistä CR:n jälkeen) vähintään yksi pelastava yhdistelmäkemoterapiahoito.
     • Pitkälle edenneen (vaihe III/IV) Hodgkinin taudin potilaiden on täytynyt epäonnistua adriamysiiniä sisältävässä hoito-ohjelmassa (ABVD) tai muussa ei-ristiresistentissä hoito-ohjelmassa (esim. MOPP)

     • Myös potilaat, joilla on korkean riskin ominaisuuksia, ovat kelpoisia, mukaan lukien ne, jotka:

       1. eivät saavuta täydellistä remissiota alkuperäisellä yhdistelmäkemoterapialla
       2. sinulla on alustavan hoidon (kemoterapia tai sädehoito) jälkeen mittava sairaus, joka määritellään välikarsinan jäännösmassaksi ≥ 5 cm tai muuksi jäännösmassaksi ≥ 10 cm, johon liittyy muita jatkuvan sairauden piirteitä (esim. PET-skannauspositiivinen; korkea LDH; suurentuminen sarjaröntgenissä tai biopsia positiivinen) ovat kelvollisia - jos mahdollista, jatkuva sairaus on todistettava biopsialla
     • Potilaiden tulee saada kemoterapiaa CR:n saavuttamiseksi tai minimaalisen sairauden tilan saavuttamiseksi kaikille potilaille ennen transplantaatiota. Enintään kolmen ei-ristiresistentin yhdistelmäkemoterapiasyklin käyttöä suositellaan.
     • Jäljelle jääneet alueet, joilla on rajoitettu sairaus, tulee harkita sädehoitoa siirron jälkeen eikä ennen sitä.

  3. HIV-positiiviset potilaat, jotka muuten ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat vaatimukset:

     • Näytetään tartuntatauti (ID)/HIV-klinikalla ennen tutkimukseen ilmoittautumista soveltuvuuden määrittämiseksi ja HIV-hoidon paikalliseen koordinointiin siirtovaiheen aikana.
     • He ovat maksimaalisella aktiivisuudella HIV-lääkäreiden/HIV-lääkäreiden määrittämän taudin hallinnassa. Suurimmalle osalle potilaista tämä on erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) -tyyppistä hoitoa, joka sisältää proteaasi-inhibiittorin.
     • CD4+ ≥ 50/µl
     • HIV-RNA-viruskuorma ≤ 100 000 kopiota ml:aa kohti kussakin näytteessä 4 viikon välein. Viimeisimmän tason on oltava 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Suorituskykytila: Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 80 % ≥ 16-vuotiailla potilailla tai Lansky Play Score ≥ 80 alle 16-vuotiailla potilailla. Huomautus: jos huono suorituskyky johtuu lymfoomasta - KPS ≥ 60 % tai LPS ≥ 60 on hyväksyttävä

• Elintoiminto

  1. Ei todisteita vakavasta elimen toimintahäiriöstä, joka ei johdu kasvaimesta, mukaan lukien:

  1. Hematologinen:

     • hemoglobiini > 8 g/dl
     • WBC > 2,5 x 109/l ja ANC > 1,5 x 109/l pois G-CSF:stä tai GM-CSF:stä 10 päivän ajan tai Neulasta 21 päivän ajan
     • verihiutaleet > 100 x 109/l ilman verensiirtoa
     • luuytimen sellulaarisuus > 20 % ja <5 % osallistuminen kasvaimeen
  2. Munuaiset: GFR > 50 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini ≤ 2,5 x ULN iän mukaan
  3. Maksa: ei aiemmin ollut vaikeaa tai meneillään olevaa kroonista maksasairautta. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ASAT ja alkalinen fosfataasi <5x normaalin yläraja
  4. Sydän: vailla hallitsemattoman sydänsairauden oireita, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, dekompensoitunut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriö. Aidatulla sydämen verenvirtausskannauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella ejektiofraktion on oltava > 40 %
  5. Keuhko: ei merkittävää obstruktiivista hengitystiesairautta (FEV1:n on oltava ≥ 50 %) ja sillä on oltava hyväksyttävä diffuusiokapasiteetti (korjattu DLCO > 50 % ennustetusta)
  6. Keskushermosto: Potilaat, joilla on ollut lymfooman aiheuttamaa keskushermostoa tai joilla on uusiutunut primaarinen keskushermoston lymfooma, ovat kelvollisia Cy/TBI-haaraan. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet tavanomaisen hoidon keskushermoston lymfoomaan eikä heillä ole merkkejä etenevästä keskushermostosairaudesta ilmoittautumisajankohtana.

• Muut sisällyttämiskriteerit

  1. vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta; 6 viikkoa nitrosoureoista
  2. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä hoidon ajan
  3. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B:n kantajia, otetaan mukaan tähän tutkimukseen
  4. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä nainen: Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä raskauden poissulkemiseksi
• Oikeus mihin tahansa korkeamman prioriteetin siirtoprotokollaan
• Kemoterapiaresistentti sairaus
• Liittymätön aktiivinen infektio