Автотрансплантация стволовых клеток для пациентов с лимфомой

Критерии включения:

• Подходящие заболевания

  1. Неходжкинская лимфома (НХЛ)

     • Пациенты с химиочувствительными гистологически подтвержденными НХЛ будут иметь право на этот протокол лечения в зависимости от гистологической подклассификации.
     • Пациенты с частичной или полной ремиссией после клеточной терапии также будут иметь право на участие.
     • Пациенты с НХЛ с резистентной или рефрактерной лимфомой (без PR после трех циклов комбинированной химиотерапии) не будут иметь права на трансплантацию в этом исследовании.

     • Лимфобластная лимфома:

       1. Все пациенты будут иметь право на вторую или более полную ремиссию (CR) или первую или последующую частичную ремиссию (PR).
       2. Пациенты с любыми признаками высокого риска будут иметь право на первую полную ремиссию.
       3. Признаки высокого риска включают: Стадия IV, ЛДГ > 2 x верхняя граница нормы, ≥ 2 экстранодальных участков

     • Зрелая В-клеточная лимфома

       1. Фолликулярная лимфома и другая индолентная лимфома в ≥ втором CR2/PR2
       2. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: при ≥ CR2 или ≥ PR1; высокий промежуточный или высокий IPI (≥ 2 для IPI с поправкой на возраст или ≥ 3 для IPI) на момент постановки диагноза и лимфома с двойным или тройным поражением будут соответствовать требованиям при первом CR; трансформированная лимфома из FL (или другая вялотекущая лимфома) или хронический лимфолейкоз будут подходить, если химиочувствительный и костный мозг отрицательный
       3. Лимфома из мантийных клеток: в первой или большей степени CR или PR
       4. Болезнь Беркитта/Беркитта: все пациенты, за исключением локализованной лимфомы, будут иметь право на лечение в любое время после начальной терапии (после достижения первой полной ремиссии) или в частичной ремиссии, если им не удастся достичь полной ремиссии; пациенты с локализованным (стадия I или стадия А по Циглеру) будут иметь право на участие, только если они не смогут достичь CR1 или после рецидива

     • Зрелая Т-клеточная лимфома

       1. Химиочувствительные Т-клеточные лимфомы, включая первичные Т-клеточные, не указанные иначе, ангиоиммунобластные и ALK-положительные анапластические крупноклеточные, будут подходить после начальной терапии, независимо от того, достигнута ли CR.
       2. Грибовидный микоз/синдром Сезари будет соответствовать критериям ≥CR2/PR2.

  2. Лимфома Ходжкина (ЛХ)

     • Пациенты с гистологически подтвержденной ЛХ будут иметь право на трансплантацию после неэффективности предшествующей терапии.
     • Пациенты с резистентным заболеванием (инициальным или при рецидиве): те, у кого не удается достичь объективного частичного ответа на три цикла комбинированной неперекрестно-резистентной химиотерапии, не будут иметь права на трансплантацию в этом испытании.
     • Для пациентов со стадией I/II, получавших первичную химиотерапию-лучевую терапию, у них должна быть неэффективность (отсутствие CR или прогрессирование после CR) по крайней мере одной спасительной комбинированной схемы химиотерапии.
     • При прогрессирующей (стадия III/IV) болезни Ходжкина у пациентов должна быть неэффективна схема, содержащая адриамицин (ABVD), или альтернативная схема без перекрестной резистентности (например, МОПП)

     • Пациенты с любыми признаками высокого риска также будут иметь право на участие, в том числе те, кто:

       1. не удается достичь полной ремиссии при начальной комбинированной химиотерапии
       2. имеют объемное заболевание после начальной терапии (химиотерапия или лучевая терапия), определяемое как остаточная масса средостения ≥ 5 см или другая остаточная масса ≥ 10 см, сопровождаемая другими признаками персистирующего заболевания (например, положительный результат ПЭТ-сканирования; высокий уровень ЛДГ; увеличение на серийных рентгеновских снимках или положительный результат биопсии) будет иметь право - если это возможно, персистирующее заболевание должно быть подтверждено биопсией
     • Пациенты должны получать химиотерапию, чтобы попытаться достичь CR или минимального болезненного состояния для всех пациентов перед трансплантацией. Рекомендуется использовать до трех циклов комбинированной химиотерапии без перекрестной резистентности.
     • Остаточные области ограниченного поражения следует рассматривать для лучевой терапии после, а не до трансплантации.

  3. ВИЧ-положительные пациенты, которые в других отношениях имеют право на участие в этом исследовании, могут быть зачислены, если они отвечают следующим требованиям:

     • Наблюдаются в клинике инфекционных заболеваний (ИЗ)/ВИЧ перед включением в исследование с целью определения права на участие и для местной координации помощи при ВИЧ в перитрансплантационный период.
     • Находятся на максимально активной схеме анти-ВИЧ для контроля заболевания, как это определено врачами, занимающимися ИД/ВИЧ. Для большинства пациентов это будет высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), включающая ингибитор протеазы.
     • CD4+ ≥ 50/мкл
     • Вирусная нагрузка РНК ВИЧ ≤ 100 000 копий на мл в каждом из образцов с интервалом в 4 недели. Самый последний уровень должен быть в течение 30 дней после регистрации.
• Статус работоспособности: Статус работоспособности по Карновски ≥ 80% для пациентов в возрасте ≥ 16 лет или оценка по шкале Лански Play Score ≥ 80 для пациентов в возрасте < 16 лет. Примечание: если плохое функциональное состояние связано с лимфомой - KPS ≥ 60% или LPS ≥ 60 является приемлемым.

• Функция органа

  1. Нет признаков серьезной органной дисфункции, не связанной с опухолью, включая:

  1. Гематологические:

     • гемоглобин > 8 г/дл
     • WBC > 2,5 x 109/л с ANC > 1,5 x 109/л при отсутствии G-CSF или GM-CSF в течение 10 дней или Neulasta в течение 21 дня
     • тромбоциты > 100 x 109/л без переливания
     • клеточность костного мозга> 20% с вовлечением опухоли <5%
  2. Почки: СКФ > 50 мл/мин/1,73 м2 или креатинин сыворотки ≤ 2,5 x ВГН для возраста
  3. Печень: нет в анамнезе тяжелых предшествующих или текущих хронических заболеваний печени. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, АСТ и щелочная фосфатаза <5-кратного верхнего предела нормы
  4. Сердечный: без симптомов неконтролируемого сердечного заболевания, включая нестабильную стенокардию, декомпенсированную застойную сердечную недостаточность или аритмию. Фракция выброса по данным сканирования сердечного кровотока (MUGA) или эхокардиограммы должна быть >40%.
  5. Легочные: отсутствие значительных обструктивных заболеваний дыхательных путей (ОФВ1 должен быть ≥ 50%) и должен иметь приемлемую диффузионную способность (скорректированный DLCO > 50% от прогнозируемого)
  6. Центральная нервная система: пациенты с поражением ЦНС лимфомой в анамнезе или с рецидивом первичной лимфомы ЦНС будут иметь право на участие в группе Су/ЧМТ. Пациенты с активным заболеванием ЦНС имеют право на участие, если они завершили стандартное лечение лимфомы ЦНС и не имеют признаков прогрессирующего заболевания ЦНС на момент включения.

• Другие критерии включения

  1. Не менее 4 недель после предыдущей химиотерапии; 6 недель от нитрозомочевины
  2. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины с партнерами детородного возраста должны согласиться на использование адекватных противозачаточных средств на время лечения.
  3. В это исследование будут включены пациенты, являющиеся носителями гепатита В.
  4. Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью: женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до регистрации, чтобы исключить беременность.
• Подходит для любых протоколов трансплантации с более высоким приоритетом
• Заболевание, устойчивое к химиотерапии
• Несвязанная активная инфекция