Autotrasplante de células madre para pacientes con linfoma

Criterios de inclusión:

• Enfermedades Elegibles

  1. Linfoma no Hodgkin (LNH)

     • Los pacientes con LNH histológicamente confirmado quimiosensible serán elegibles para este protocolo de tratamiento dependiendo de la subclasificación histológica.
     • Los pacientes en remisión parcial o completa después de la terapia celular también serán elegibles.
     • Los pacientes con LNH con linfoma resistente o refractario (sin PR luego de hasta tres ciclos de quimioterapia combinada) no serán elegibles para trasplante en este ensayo.

     • Linfoma linfoblástico:

       1. Todos los pacientes serán elegibles en segunda o mayor remisión completa (RC) o primera o posterior remisión parcial (PR)
       2. Los pacientes con características de alto riesgo serán elegibles en la primera remisión completa
       3. Las características de alto riesgo incluyen: Estadio IV, LDH >2 veces el límite superior de lo normal, ≥ 2 sitios extraganglionares

     • Linfoma de células B maduras

       1. Linfoma folicular y otros linfomas indolentes en ≥ segundo CR2/PR2
       2. Linfoma difuso de células B grandes: en ≥ CR2 o ≥ PR1; un IPI intermedio alto o alto (≥ 2 para IPI ajustado por edad o ≥ 3 para IPI) en el momento del diagnóstico y linfoma de doble o triple impacto serán elegibles en la primera RC; el linfoma transformado de FL (u otro linfoma indolente) o la leucemia linfocítica crónica serán elegibles si la médula ósea es quimiosensible y es negativa
       3. Linfoma de células del manto: en primera o mayor RC o PR
       4. Burkitt's/Burkitt's like: todos los pacientes excepto el linfoma localizado serán elegibles en cualquier momento después de la terapia inicial (después de lograr la primera remisión completa), o en remisión parcial si no logran la RC; los pacientes con enfermedad localizada (estadio I o estadio A de Ziegler) serán elegibles solo si no logran CR1 o después de una recaída

     • Linfoma de células T maduras

       1. Los linfomas de células T quimiosensibles, incluidos los angioinmunoblásticos primarios de células T no especificados y los anaplásicos de células grandes ALK-positivas, serán elegibles después de la terapia inicial, ya sea que se logre o no la RC.
       2. Micosis fungoide/síndrome de Sezary será elegible en ≥CR2/PR2

  2. Linfoma de Hodgkin (LH)

     • Los pacientes con HL comprobado histológicamente serán elegibles para el trasplante después de que haya fallado la terapia anterior.
     • Pacientes con enfermedad resistente (inicial o en recaída): aquellos que no logran una respuesta parcial objetiva a tres ciclos de quimioterapia combinada sin resistencia cruzada no serán elegibles para trasplante en este ensayo.
     • Para los pacientes en estadio I/II tratados con quimioterapia primaria y radiación, deben haber fallado (sin RC o progresión después de la RC) al menos un régimen de tratamiento de quimioterapia de combinación de rescate
     • Para la enfermedad de Hodgkin avanzada (etapa III/IV), los pacientes deben haber fracasado con un régimen que contiene adriamicina (ABVD) o un régimen alternativo sin resistencia cruzada (p. MOPP)

     • Los pacientes con características de alto riesgo también serán elegibles, incluidos aquellos que:

       1. no logran la remisión completa con la quimioterapia de combinación inicial
       2. tienen enfermedad voluminosa después de la terapia inicial (quimioterapia o radiación) definida como una masa mediastínica residual ≥ 5 cm u otra masa residual ≥ 10 cm acompañada de otras características de enfermedad persistente (p. biopsia positiva) será elegible; si es factible, la enfermedad persistente debe probarse mediante biopsia
     • Los pacientes deben recibir quimioterapia para intentar lograr una RC o un estado mínimo de la enfermedad para todos los pacientes antes del trasplante. Se recomienda el uso de hasta tres ciclos de quimioterapia combinada sin resistencia cruzada.
     • Las áreas residuales de enfermedad limitada deben considerarse para radioterapia después y no antes del trasplante.

  3. Los pacientes con VIH positivo que de otro modo son elegibles para este estudio pueden inscribirse si cumplen con los siguientes requisitos:

     • Son vistos en la clínica de enfermedades infecciosas (ID)/VIH antes de la inscripción en el estudio con el fin de determinar la elegibilidad y para la coordinación local de la atención del VIH durante el período peritrasplante.
     • Están en un régimen anti-VIH de máxima actividad para controlar la enfermedad según lo determinen apropiado los médicos de ID/VIH. Para la mayoría de los pacientes, será una terapia tipo terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) que incluye un inhibidor de la proteasa.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • Carga viral de ARN del VIH ≤ 100 000 copias por ml en cada una de las muestras con 4 semanas de diferencia. El nivel más reciente debe estar dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
• Estado funcional: Estado funcional de Karnofsky ≥ 80% para pacientes ≥ 16 años de edad o Lansky Play Score ≥ 80 para pacientes < 16 años de edad. Nota: si el estado funcional deficiente se debe a un linfoma, KPS ≥ 60 % o LPS ≥ 60 son aceptables

• Función de órgano

  1. No hay evidencia de disfunción orgánica grave que no sea atribuible al tumor, incluyendo:

  1. hematológico:

     • hemoglobina > 8 g/dL
     • WBC > 2,5 x 109/L con un ANC > 1,5 x 109/L fuera de G-CSF o GM-CSF durante 10 días o Neulasta durante 21 días
     • plaquetas > 100 x 109/L sin transfusión
     • celularidad de la médula ósea de > 20% con <5% de compromiso con el tumor
  2. Renal: FG > 50 ml/min/1,73m2 o creatinina sérica ≤ 2,5 x LSN para la edad
  3. Hepático: sin antecedentes de enfermedad hepática crónica grave previa o en curso. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl, AST y fosfatasa alcalina <5 veces el límite superior de la normalidad
  4. Cardíaco: sin síntomas de enfermedad cardíaca no controlada, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o arritmia. La fracción de eyección por escaneo de flujo sanguíneo cardíaco sincronizado (MUGA) o ecocardiograma debe ser > 40 %
  5. Pulmonar: sin enfermedad obstructiva significativa de las vías respiratorias (el FEV1 debe ser ≥ 50 %) y debe tener una capacidad de difusión aceptable (DLCO corregida > 50 % de la predicha)
  6. Sistema nervioso central: los pacientes con antecedentes de afectación del SNC por linfoma o con linfoma primario del SNC en recaída serán elegibles para el brazo Cy/TBI. Los pacientes con enfermedad activa del SNC son elegibles si han completado un tratamiento estándar para el linfoma del SNC y no tienen evidencia de enfermedad progresiva del SNC en el momento de la inscripción.

• Otros criterios de inclusión

  1. Al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior; 6 semanas de nitrosoureas
  2. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del tratamiento.
  3. Se incluirán en este estudio pacientes que sean portadores de Hepatitis B
  4. Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Embarazadas o en período de lactancia: las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro para descartar un embarazo.
• Elegible para cualquier protocolo de trasplante de mayor prioridad
• Enfermedad resistente a la quimioterapia
• Infección activa no relacionada