Auto-Stammzelltransplantation für Lymphom-Patienten

Einschlusskriterien:

• Berechtigte Krankheiten

  1. Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

     • Patienten mit chemosensitivem, histologisch bestätigtem NHL kommen für dieses Behandlungsprotokoll in Abhängigkeit von der histologischen Unterklassifizierung in Frage.
     • Patienten in partieller oder vollständiger Remission nach einer Zelltherapie sind ebenfalls geeignet.
     • NHL-Patienten mit resistentem oder refraktärem Lymphom (keine PR nach bis zu drei Zyklen einer Kombinationschemotherapie) kommen in dieser Studie nicht für eine Transplantation in Frage.

     • Lymphoblastisches Lymphom:

       1. Alle Patienten kommen für eine zweite oder höhere vollständige Remission (CR) oder erste oder nachfolgende partielle Remission (PR) infrage.
       2. Patienten mit Hochrisikomerkmalen kommen für eine erste vollständige Remission infrage
       3. Zu den Merkmalen mit hohem Risiko gehören: Stadium IV, LDH > 2 x Obergrenze des Normalwerts, ≥ 2 extranodale Stellen

     • Reifes B-Zell-Lymphom

       1. Follikuläres Lymphom und andere indolente Lymphome in ≥ zweitem CR2/PR2
       2. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom: bei ≥ CR2 oder ≥ PR1; ein hoher intermediärer oder hoher IPI (≥ 2 für altersangepassten IPI oder ≥ 3 für IPI) zum Zeitpunkt der Diagnose und Double-Hit- oder Triple-Hit-Lymphom sind für die erste CR geeignet; transformiertes Lymphom von FL (oder einem anderen indolenten Lymphom) oder chronischer lymphatischer Leukämie ist geeignet, wenn chemosensitiv und Knochenmark negativ ist
       3. Mantelzell-Lymphom: bei erster oder größerer CR oder PR
       4. Burkitt-/Burkitt-like: Alle Patienten mit Ausnahme des lokalisierten Lymphoms kommen jederzeit nach der Initialtherapie (nach Erreichen der ersten vollständigen Remission) oder in partieller Remission infrage, wenn sie keine CR erreichen; Patienten mit lokalisiertem (Stadium I oder Ziegler-Stadium A) kommen nur in Frage, wenn sie CR1 nicht erreichen oder nach einem Rückfall

     • Reifes T-Zell-Lymphom

       1. Chemosensitive T-Zell-Lymphome, einschließlich nicht anderweitig spezifizierter primärer T-Zell-Angioimmunoblasten und ALK-positiver anaplastischer Großzellen, kommen nach der Ersttherapie in Frage, unabhängig davon, ob eine CR erreicht wird oder nicht.
       2. Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom kommen in ≥CR2/PR2 in Frage

  2. Hodgkin-Lymphom (HL)

     • Patienten mit histologisch nachgewiesenem HL kommen für eine Transplantation in Frage, nachdem die vorherige Therapie fehlgeschlagen ist.
     • Patienten mit resistenter Erkrankung (anfänglich oder bei Rückfall): Patienten, die kein objektives partielles Ansprechen auf drei Zyklen einer nicht kreuzresistenten Kombinationschemotherapie erzielen, sind für eine Transplantation in dieser Studie nicht geeignet.
     • Bei Patienten im Stadium I/II, die mit einer primären Chemotherapie-Bestrahlung behandelt werden, muss mindestens ein Salvage-Kombinations-Chemotherapie-Behandlungsschema fehlgeschlagen sein (keine CR oder Progression nach CR).
     • Bei fortgeschrittenem Morbus Hodgkin (Stadium III/IV) müssen die Patienten auf eine Behandlung mit Adriamycin (ABVD) oder eine alternative Behandlung ohne Kreuzresistenz (z. MOPP)

     • Patienten mit Hochrisikomerkmalen sind ebenfalls förderfähig, einschließlich derjenigen, die:

       1. keine vollständige Remission mit anfänglicher Kombinationschemotherapie erreichen
       2. eine massive Erkrankung nach der Ersttherapie (Chemotherapie oder Bestrahlung) haben, definiert als mediastinale Restmasse ≥ 5 cm oder andere Restmasse ≥ 10 cm, begleitet von anderen Merkmalen einer anhaltenden Krankheit (z Biopsie positiv) kommen in Frage - falls möglich, sollte eine persistierende Erkrankung durch Biopsie nachgewiesen werden
     • Die Patienten sollten eine Chemotherapie erhalten, um zu versuchen, bei allen Patienten vor der Transplantation eine CR oder einen minimalen Krankheitszustand zu erreichen. Die Anwendung von bis zu drei Zyklen einer nicht kreuzresistenten Kombinationschemotherapie wird empfohlen.
     • Restbereiche mit begrenzter Erkrankung sollten für eine Strahlentherapie nach und nicht vor der Transplantation in Betracht gezogen werden.

  3. HIV-positive Patienten, die ansonsten für diese Studie in Frage kommen, können aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Anforderungen erfüllen:

     • Werden vor der Aufnahme in die Studie in der Klinik für Infektionskrankheiten (ID)/HIV gesehen, um die Eignung zu bestimmen und die HIV-Versorgung vor Ort während der Periode vor der Transplantation zu koordinieren.
     • Auf maximal aktivem Anti-HIV-Regime stehen, um die Krankheit zu kontrollieren, wie von den ID/HIV-Ärzten als angemessen festgelegt. Für die Mehrheit der Patienten wird dies eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART)-artige Therapie sein, die einen Proteasehemmer enthält.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • HIV-RNA-Viruslast ≤ 100.000 Kopien pro ml bei jeder Probe im Abstand von 4 Wochen. Die neueste Stufe muss innerhalb von 30 Tagen nach der Anmeldung vorliegen.
• Leistungsstatus: Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 80 % für Patienten ≥ 16 Jahre oder Lansky Play Score ≥ 80 für Patienten < 16 Jahre. Hinweis: Wenn ein schlechter Leistungsstatus auf ein Lymphom zurückzuführen ist, sind KPS ≥ 60 % oder LPS ≥ 60 akzeptabel

• Organfunktion

  1. Kein Hinweis auf eine schwerwiegende Organfunktionsstörung, die nicht auf einen Tumor zurückzuführen ist, einschließlich:

  1. Hämatologie:

     • Hämoglobin > 8 g/dl
     • WBC > 2,5 x 109/l mit einer ANC > 1,5 x 109/l ohne G-CSF oder GM-CSF für 10 Tage oder Neulasta für 21 Tage
     • Blutplättchen > 100 x 109/l ohne Transfusion
     • Knochenmarkzellularität von > 20 % mit < 5 % Beteiligung am Tumor
  2. Nieren: GFR > 50 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN für das Alter
  3. Leber: keine schwere vorangegangene oder anhaltende chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST und alkalische Phosphatase <5x Obergrenze des Normalwertes
  4. Herz: frei von Symptomen einer unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, dekompensierter dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmie. Die Ejektionsfraktion durch getriggerten kardialen Blutflussscan (MUGA) oder Echokardiogramm muss > 40 % betragen
  5. Pulmonal: keine signifikante obstruktive Atemwegserkrankung (FEV1 muss ≥ 50 % sein und muss eine akzeptable Diffusionskapazität haben (korrigierter DLCO > 50 % des Sollwerts)
  6. Zentralnervensystem: Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Beteiligung durch ein Lymphom oder mit rezidiviertem primärem ZNS-Lymphom kommen für den Cy/TBI-Arm in Frage. Patienten mit aktiver ZNS-Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine Standardbehandlung für ein ZNS-Lymphom abgeschlossen haben und zum Zeitpunkt der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden ZNS-Erkrankung aufweisen

• Andere Einschlusskriterien

  1. Mindestens 4 Wochen nach vorheriger Chemotherapie; 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen
  2. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  3. Patienten, die Träger von Hepatitis B sind, werden in diese Studie eingeschlossen
  4. Freiwillige schriftliche Zustimmung

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend: Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen
• Geeignet für alle Transplantationsprotokolle mit höherer Priorität
• Chemotherapieresistente Erkrankung
• Unabhängige aktive Infektion