Transplante automático de células-tronco para pacientes com linfoma

Critério de inclusão:

• Doenças Elegíveis

  1. Linfoma Não-Hodgkin (NHL)

     • Pacientes com NHL quimiossensível confirmado histologicamente serão elegíveis para este protocolo de tratamento, dependendo da subclassificação histológica.
     • Pacientes em remissão parcial ou completa após terapia celular também serão elegíveis.
     • Pacientes com LNH com linfoma resistente ou refratário (sem RP após até três ciclos de quimioterapia combinada) não serão elegíveis para transplante neste estudo.

     • Linfoma linfoblástico:

       1. Todos os pacientes serão elegíveis para a segunda ou maior remissão completa (CR) ou primeira ou subseqüente remissão parcial (PR)
       2. Pacientes com quaisquer características de alto risco serão elegíveis na primeira remissão completa
       3. As características de alto risco incluem: Estágio IV, LDH > 2 x limite superior do normal, ≥ 2 locais extranodais

     • Linfoma de células B maduras

       1. Linfoma folicular e outro linfoma indolente em ≥ segundo CR2/PR2
       2. Linfoma Difuso de Grandes Células B: em ≥ CR2 ou ≥ PR1; um IPI alto intermediário ou alto (≥ 2 para IPI ajustado por idade ou ≥3 para IPI) no momento do diagnóstico e linfoma duplo ou triplo será elegível na primeira RC; linfoma transformado de FL (ou outro linfoma indolente) ou leucemia linfocítica crônica será elegível se quimiossensível e medula óssea for negativa
       3. Linfoma de células do manto: no primeiro ou maior CR ou PR
       4. Burkitt/Burkitt's like: todos os pacientes, exceto linfoma localizado, serão elegíveis a qualquer momento após a terapia inicial (após a obtenção da primeira remissão completa) ou em remissão parcial se não atingirem a RC; pacientes com localizada (estágio I ou Ziegler estágio A) serão elegíveis apenas se não atingirem CR1 ou após recaída

     • Linfoma de Células T Maduras

       1. Os linfomas de células T quimiossensíveis, incluindo os angioimunoblásticos primários de células T não especificados e as grandes células anaplásicas ALK-positivas, serão elegíveis após a terapia inicial, quer a RC seja alcançada ou não.
       2. Micose fungóide/síndrome de Sezary será elegível em ≥CR2/PR2

  2. Linfoma de Hodgkin (LH)

     • Pacientes com LH comprovado histologicamente serão elegíveis para transplante após falha na terapia anterior.
     • Pacientes com doença resistente (inicial ou em recidiva): aqueles que falham em atingir uma resposta parcial objetiva a três ciclos de combinação de quimioterapia não resistente cruzada não serão elegíveis para transplante neste estudo.
     • Para pacientes em estágio I/II tratados com quimioterapia primária-radiação, eles devem ter falhado (sem CR ou progressão após CR) pelo menos um regime de tratamento quimioterápico combinado de resgate
     • Para doença de Hodgkin avançada (estágio III/IV), os pacientes devem ter falhado um regime contendo Adriamicina (ABVD) ou um regime alternativo de resistência cruzada (por exemplo, MOPP)

     • Pacientes com quaisquer características de alto risco também serão elegíveis, incluindo aqueles que:

       1. falham em atingir a remissão completa com quimioterapia de combinação inicial
       2. tem doença volumosa após a terapia inicial (quimioterapia ou radiação) definida como massa mediastinal residual ≥ 5 cm ou outra massa residual ≥ 10 cm acompanhada por outras características de doença persistente (por exemplo, PET scan positivo; LDH alto; aumento em radiografias seriadas ou biópsia positiva) serão elegíveis - se viável, a doença persistente deve ser comprovada por biópsia
     • Os pacientes devem receber quimioterapia para tentar alcançar CR ou estado de doença mínimo para todos os pacientes antes do transplante. Aconselha-se o uso de até três ciclos de quimioterapia combinada não resistente cruzada.
     • Áreas residuais de doença limitada devem ser consideradas para radioterapia após e não antes do transplante.

  3. Pacientes HIV positivos elegíveis para este estudo podem ser incluídos se atenderem aos seguintes requisitos:

     • São vistos na clínica de doenças infecciosas (ID)/HIV antes da inscrição no estudo com a finalidade de determinar a elegibilidade e para a coordenação local dos cuidados de HIV durante o período peri-transplante.
     • Estão em regime anti-HIV maximamente ativo para controlar a doença, conforme determinado pelos médicos de DI/HIV. Para a maioria dos pacientes, esta será uma terapia do tipo terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART), incluindo um inibidor de protease.
     • CD4+ ≥ 50/µL
     • Carga viral do RNA do HIV ≤ 100.000 cópias por mL em cada uma das amostras com 4 semanas de intervalo. O nível mais recente deve estar dentro de 30 dias após a inscrição.
• Performance Status: Karnofsky Performance Status ≥ 80% para pacientes ≥ 16 anos de idade ou Lansky Play Score ≥ 80 para pacientes < 16 anos de idade. Nota: se o mau desempenho for devido a linfoma - KPS ≥ 60% ou LPS ≥ 60 é aceitável

• função de órgão

  1. Nenhuma evidência de disfunção orgânica grave que não seja atribuível ao tumor, incluindo:

  1. Hematologico:

     • hemoglobina > 8 gm/dL
     • WBC > 2,5 x 109/L com CAN > 1,5 x 109/L sem G-CSF ou GM-CSF por 10 dias ou Neulasta por 21 dias
     • plaquetas > 100 x 109/L sem transfusão
     • celularidade da medula óssea de > 20% com <5% de envolvimento com tumor
  2. Renal: TFG > 50 ml/min/1,73m2 ou creatinina sérica ≤ 2,5 x LSN para a idade
  3. Hepático: sem história de doença hepática crônica grave prévia ou em curso. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl, AST e fosfatase alcalina <5x limite superior do normal
  4. Cardíaco: livre de sintomas de doença cardíaca não controlada, incluindo angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou arritmia. A fração de ejeção por varredura de fluxo sanguíneo cardíaco controlado (MUGA) ou ecocardiograma deve ser > 40%
  5. Pulmonar: sem doença obstrutiva significativa das vias aéreas (VEF1 deve ser ≥ 50%) e deve ter capacidade de difusão aceitável (DLCO corrigida > 50% do previsto)
  6. Sistema Nervoso Central: Pacientes com histórico de envolvimento do SNC por linfoma ou com recidiva de linfoma primário do SNC serão elegíveis para o braço Cy/TBI. Pacientes com doença ativa do SNC são elegíveis se tiverem concluído um tratamento padrão para linfoma do SNC e não tiverem evidência de doença progressiva do SNC no momento da inscrição

• Outros Critérios de Inclusão

  1. Pelo menos 4 semanas de quimioterapia anterior; 6 semanas de nitrosouréias
  2. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento
  3. Serão incluídos neste estudo pacientes portadores de Hepatite B
  4. Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando: as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou exame de urina até 14 dias antes do registro para descartar a gravidez
• Elegível para qualquer protocolo de transplante de prioridade mais alta
• Doença resistente à quimioterapia
• Infecção ativa não relacionada