Abemaciclib 用于视网膜母细胞瘤阳性、三阴性转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌，即复发性、局部晚期、不可切除或转移性乳腺癌。
• 根据 RECIST 1.1 版，患者必须至少有一处病灶不在先前的辐射场内，并且可以通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描进行测量。 骨病变不被认为是可测量的。

• 原发肿瘤和/或转移肿瘤在最近的样本中必须是三阴性的，定义如下：

  • 激素受体状态：浸润性肿瘤必须是 ER 和 PR 阴性，或者通过免疫组织化学 (IHC) 染色存在 <1%
  • HER2 状态：根据 ASCO CAP 指南，侵袭性肿瘤必须是人类表皮生长因子受体 2 阴性（HER2 阴性）

• 原发肿瘤和/或转移肿瘤必须为 RB 阳性，定义如下：

  --RB状态：浸润性肿瘤必须有大于50%的肿瘤细胞RB染色阳性。

• 化疗前：

  • 患者之前可能接受过 1-3 次针对转移性疾病的全身治疗（注意：对于在完成任何（新）辅助三阴性乳腺癌治疗后 12 个月内首次出现复发/转移性疾病的患者，（新）-辅助治疗算作先前的治疗线）。
  • 患者必须在注册前停止接受骨髓抑制化疗至少 21 天或停止非骨髓抑制药物治疗 14 天。 除残留脱发和周围神经病变外，患者还应从先前治疗的急性毒性中充分恢复（至基线或 1 级）。
• 先前的生物治疗：患者必须在注册前至少 21 天停止所有生物治疗。
• 既往放射治疗：患者可能在转移性或早期阶段接受过既往放射治疗。 放射治疗必须在研究注册前至少 14 天完成。
• 使用双膦酸盐或 RANK-L 抑制剂的患者可以在研究治疗期间继续接受这些疗法。 这些疗法的最后一剂与 abemaciclib 开始之间不需要清除期。
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0-1

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3
  • 血小板≥100,000/mm3
  • 血红蛋白≥8克/分升
  • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 血清肌酐≤1.5 mg/dL 或计算的 GFR ≥60mL/min
  • 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常值上限的3倍。 对于有肝转移记录的患者，AST/ALT ≤ 正常上限的 5.0 倍。
• 有生育能力的女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 有生育能力的妇女被定义为未进行手术绝育并且在过去一年中有过月经的妇女
• 患者必须年满 18 岁
• 能够理解并遵守方案并签署知情同意书。
• 能够吞咽研究药物。
• 性活跃的患者（男性和女性）必须在研究期间和完成研究治疗后 3 个月内使用医学上可接受的避孕方法。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在研究期间和最后一次给药后的 3 个月内，女性不得进行母乳喂养。
• 经证实的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织的可用性
• 被认为可以进行活检的肿瘤患者必须愿意提供基线时新获得的肿瘤病灶核心活检组织。 在第 1 周期第 1 天开始治疗前最多 1 周（7 天）进行活组织检查。不需要为本方案的目的而尝试进行研究性活组织检查程序并且获得的组织不充分的患者进行重复活组织检查以继续执行协议。

排除标准：

• 接受过先前的 CDK4/6 抑制剂。
• 在研究药物初始剂量后 14 天内接受过大手术
• 在非骨髓抑制剂研究药物首次给药后 14 天内，或骨髓抑制剂研究药物首次给药后 21 天内，接受了另一种研究药物（定义为未获得任何适应症监管批准的任何药物/设备） .
• 有任何严重的并发疾病、感染或合并症，研究者认为患者不适合入组。
• 有活跃的细菌、真菌和/或已知病毒感染。 已知 HIV 感染的患者被排除在外，因为抗逆转录病毒药物和 abemaciclib 之间存在相互作用的可能性，并且骨髓抑制治疗可能会增加危及生命的感染风险。 只有存在活动性感染证据（可检测到乙型肝炎表面抗原、可检测到丙型肝炎 RNA）时，才会排除已知感染乙型肝炎或丙型肝炎的患者

• 记录在案的未经治疗、有症状或需要治疗以控制症状的脑转移。 如果先前诊断出脑转移的参与者在试验注册前至少一个月完成治疗，神经系统稳定，并且已从放疗或手术的影响中恢复，则他们符合条件。

  • 任何用于脑转移的皮质类固醇使用必须在第一种研究药物之前停止 ≥ 2 周而没有随后出现症状。
  • 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放射治疗、放射外科治疗或主治医师认为合适的联合治疗。
  • 只有当抗惊厥药物不会以可能干扰 abemaciclib 代谢的方式改变肝细胞色素 P450 活性时，符合上述标准且抗惊厥药物临床稳定的患者才有资格。
• 由于潜在的致畸作用，孕妇被排除在本研究之外。
• 哺乳期妇女被排除在研究之外。
• 具有第二种恶性肿瘤病史的个体不符合资格，但以下情况除外：具有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年无病并且被研究者认为复发风险低，则符合资格那种恶性肿瘤。 患有以下癌症的个人如果在过去 5 年内被诊断出并完成治疗，则符合资格：原位宫颈癌和非黑色素瘤皮肤癌。 在过去 5 年内诊断出患有其他癌症且认为复发风险较低的患者应与主要研究者讨论以确定资格。
• 在首次服用研究药物后的 28 天内接受过任何活疫苗接种。