Abemaciclib per pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo positivo al retinoblastoma

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente, che è ricorrente, localmente avanzato, non resecabile o metastatico.
• I pazienti devono avere almeno una lesione che non si trovi all'interno di un campo precedentemente irradiato e che sia misurabile con tomografia computerizzata (TC) o scansioni con risonanza magnetica (MRI) secondo RECIST versione 1.1. Le lesioni ossee non sono considerate misurabili.

• Il tumore primario e/o il tumore metastatico devono essere triplo negativi sul campione più recente come definito di seguito:

  • Stato del recettore ormonale: il tumore invasivo deve essere ER- e PR-negativo o colorazione presente in <1% mediante immunoistochimica (IHC)
  • Stato HER2: il tumore invasivo deve essere Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negative (HER2-negative) secondo le linee guida ASCO CAP

• Il tumore primario e/o il tumore metastatico devono essere RB positivi come definito di seguito:

  --Stato RB: il tumore invasivo deve avere una colorazione positiva per RB superiore al 50% delle cellule tumorali.

• Chemioterapia precedente:

  • I pazienti possono aver ricevuto 1-3 precedenti terapie sistemiche per la malattia metastatica (nota: per i pazienti che hanno sviluppato per la prima volta malattia ricorrente/metastatica entro 12 mesi dal completamento di qualsiasi terapia (neo)-adiuvante per carcinoma mammario triplo negativo, il (neo)- la terapia adiuvante è considerata una linea terapeutica precedente).
  • I pazienti devono essere stati sospesi dal trattamento con chemioterapia mielosoppressiva per almeno 21 giorni o agenti non mielosoppressivi per 14 giorni prima della registrazione. I pazienti devono inoltre essere adeguatamente recuperati (al basale o al grado 1) dalle tossicità acute del trattamento precedente, ad eccezione dell'alopecia residua e della neuropatia periferica.
• Terapia biologica precedente: i pazienti devono aver interrotto tutte le terapie biologiche almeno 21 giorni prima della registrazione.
• Precedente radioterapia: i pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia in ambito metastatico o in fase iniziale. La radioterapia deve essere completata almeno 14 giorni prima della registrazione allo studio.
• I pazienti trattati con bifosfonati o inibitori RANK-L possono continuare a ricevere queste terapie durante il trattamento in studio. Non è richiesto alcun periodo di sospensione tra l'ultima dose di queste terapie e l'inizio di abemaciclib.
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3
  • Piastrine ≥100.000/mm3
  • Emoglobina ≥8 g/dL
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL O GFR calcolato ≥60 ml/min
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte il limite superiore della norma. Per i pazienti con metastasi epatiche documentate, AST/ALT ≤ 5,0 volte il limite superiore della norma.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente e hanno avuto un ciclo mestruale nell'ultimo anno
• Il paziente deve avere ≥18 anni
• Capace di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
• In grado di ingoiare il farmaco oggetto dello studio.
• I pazienti sessualmente attivi (maschi e femmine) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Durante lo studio e per 3 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco, le donne non possono allattare.
• Disponibilità confermata di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE).
• I pazienti con tumore ritenuto accessibile alla biopsia devono essere disposti a fornire tessuto da una biopsia del nucleo appena ottenuta di una lesione tumorale al basale. Le biopsie saranno ottenute fino a 1 settimana (7 giorni) prima dell'inizio del trattamento al Ciclo 1, Giorno 1. I pazienti sottoposti a un tentativo di procedura di biopsia di ricerca ai fini del presente protocollo e nei quali si ottiene tessuto inadeguato non sono richiesti sottoporsi a una nuova biopsia per continuare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto un precedente inibitore CDK4/6.
• - Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni dalla dose iniziale del farmaco oggetto dello studio
• Ricevuto un altro agente sperimentale (definito come qualsiasi agente/dispositivo che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione) entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio per un agente non mielosoppressivo o 21 giorni dalla prima dose del farmaco in studio per un agente mielosoppressivo .
• Ha qualsiasi grave malattia concomitante, infezione o condizione di comorbidità che rende il paziente inappropriato per l'arruolamento secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Ha un'infezione batterica, fungina e/o virale nota. I pazienti con infezione da HIV nota sono esclusi data la potenziale interazione tra agenti antiretrovirali e abemaciclib e il potenziale aumento del rischio di infezione pericolosa per la vita con la terapia mielosoppressiva. I pazienti con infezione nota da epatite B o epatite C sono esclusi solo se vi è evidenza di infezione attiva (antigene di superficie dell'epatite B rilevabile, RNA dell'epatite C rilevabile)

• Metastasi cerebrali documentate che non sono trattate, sintomatiche o che richiedono una terapia per controllare i sintomi. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate sono idonei se hanno completato il trattamento almeno un mese prima della registrazione dello studio, sono neurologicamente stabili e si sono ripresi dagli effetti della radioterapia o della chirurgia.

  • Qualsiasi uso di corticosteroidi per metastasi cerebrali deve essere stato interrotto senza la successiva comparsa di sintomi per ≥2 settimane prima del primo farmaco in studio.
  • Il trattamento per le metastasi cerebrali può aver incluso la radioterapia dell'intero cervello, la radiochirurgia o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante.
  • I pazienti che soddisfano i criteri di cui sopra e sono clinicamente stabili con farmaci anticonvulsivanti sono idonei solo se il loro anticonvulsivante non altera l'attività del citocromo P450 epatico in un modo che potrebbe interferire con il metabolismo di abemaciclib.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale di effetti teratogeni.
• Le donne che allattano sono escluse dallo studio.
• Gli individui con una storia di un secondo tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di quella malignità. Gli individui con i seguenti tipi di cancro sono idonei se sono stati diagnosticati e hanno completato il trattamento negli ultimi 5 anni: cancro cervicale in situ e cancro della pelle non melanoma. I pazienti con altri tumori diagnosticati negli ultimi 5 anni e ritenuti a basso rischio di recidiva dovrebbero essere discussi con il ricercatore principale per determinare l'ammissibilità.
• - Avere ricevuto qualsiasi vaccinazione viva entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.