Abemaciclib pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif positif au rétinoblastome

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement, récidivant, localement avancé, non résécable ou métastatique.
• Les patients doivent avoir au moins une lésion qui ne se trouve pas dans un champ précédemment rayonné et qui est mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon la version RECIST 1.1. Les lésions osseuses ne sont pas considérées comme mesurables.

• Soit la tumeur primaire et/ou la tumeur métastatique doit être triple négative sur l'échantillon le plus récent tel que défini ci-dessous :

  • Statut des récepteurs hormonaux : la tumeur invasive doit être ER- et PR-négative, ou coloration présente dans <1 % par immunohistochimie (IHC)
  • Statut HER2 : la tumeur invasive doit être négative pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2-négatif) selon les directives ASCO CAP

• Soit la tumeur primaire et/ou la tumeur métastatique doit être RB positive comme défini ci-dessous :

  --Statut RB : la tumeur invasive doit avoir plus de 50 % de cellules tumorales colorées positives pour RB.

• Chimiothérapie antérieure :

  • Les patients peuvent avoir reçu 1 à 3 traitements systémiques antérieurs pour la maladie métastatique (remarque : pour les patients qui ont développé pour la première fois une maladie récurrente/métastatique dans les 12 mois suivant la fin de tout traitement (néo)-adjuvant pour le cancer du sein triple négatif, le (néo)- le traitement adjuvant est compté comme une ligne de traitement antérieure).
  • Les patients doivent être en arrêt de traitement par chimiothérapie myélosuppressive depuis au moins 21 jours ou agents non myélosuppresseurs depuis 14 jours avant l'inscription. Les patients doivent également être correctement récupérés (au niveau de référence ou au grade 1) des toxicités aiguës d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie résiduelle et de la neuropathie périphérique.
• Traitement biologique antérieur : les patients doivent avoir interrompu tout traitement biologique au moins 21 jours avant l'inscription.
• Radiothérapie antérieure : les patients peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie dans un contexte métastatique ou à un stade précoce. La radiothérapie doit être terminée au moins 14 jours avant l'inscription à l'étude.
• Les patients sous bisphosphonates ou inhibiteurs du RANK-L peuvent continuer à recevoir ces thérapies pendant le traitement à l'étude. Aucune période de sevrage n'est requise entre la dernière dose de ces thérapies et le début de l'abémaciclib.
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mm3
  • Plaquettes ≥100 000/mm3
  • Hémoglobine ≥8 g/dL
  • Bilirubine totale ≤1,5x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine sérique ≤1,5 ​​mg/dL OU DFG calculé ≥60mL/min
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale. Pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées, AST/ALT ≤ 5,0 fois la limite supérieure de la normale.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement et qui ont eu leurs règles au cours de l'année écoulée
• Le patient doit avoir ≥18 ans
• Capable de comprendre et de respecter le protocole et a signé le document de consentement éclairé.
• Capable d'avaler le médicament à l'étude.
• Les patients sexuellement actifs (hommes et femmes) doivent utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables au cours de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Pendant l'étude et pendant 3 mois après l'administration finale du médicament, les femmes ne peuvent pas allaiter.
• Disponibilité confirmée de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE)
• Les patients dont la tumeur est jugée accessible à la biopsie doivent être disposés à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart nouvellement obtenue d'une lésion tumorale au départ. Les biopsies seront obtenues jusqu'à 1 semaine (7 jours) avant le début du traitement au cycle 1, jour 1. Les patients qui subissent une tentative de procédure de biopsie de recherche aux fins de ce protocole, et chez qui un tissu inadéquat est obtenu, ne sont pas nécessaires subir une nouvelle biopsie afin de poursuivre le protocole.

Critère d'exclusion:

• A reçu un inhibiteur CDK4/6 antérieur.
• - Subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude
• A reçu un autre agent expérimental (défini comme tout agent/dispositif qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour une indication) dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude pour un agent non myélosuppresseur, ou 21 jours après la première dose du médicament à l'étude pour un agent myélosuppresseur .
• A une maladie concomitante grave, une infection ou une condition comorbide qui rend le patient inapproprié pour l'inscription de l'avis de l'investigateur.
• A une infection bactérienne, fongique et/ou virale active active. Les patients dont l'infection par le VIH est connue sont exclus étant donné le potentiel d'interactions entre les agents antirétroviraux et l'abémaciclib, et le potentiel de risque accru d'infection potentiellement mortelle avec un traitement myélosuppresseur. Les patients présentant une infection connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C ne sont exclus que s'il existe des signes d'infection active (antigène de surface de l'hépatite B détectable, ARN de l'hépatite C détectable)

• Métastases cérébrales documentées non traitées, symptomatiques ou nécessitant une thérapie pour contrôler les symptômes. Les participants avec des métastases cérébrales déjà diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé le traitement au moins un mois avant l'inscription à l'essai, sont neurologiquement stables et se sont remis des effets de la radiothérapie ou de la chirurgie.

  • Toute utilisation de corticostéroïdes pour les métastases cérébrales doit avoir été interrompue sans apparition ultérieure de symptômes pendant ≥ 2 semaines avant le premier médicament à l'étude.
  • Le traitement des métastases cérébrales peut avoir inclus la radiothérapie du cerveau entier, la radiochirurgie ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant.
  • Les patients qui répondent aux critères ci-dessus et qui sont cliniquement stables sous traitement anticonvulsivant ne sont éligibles que si leur anticonvulsivant ne modifie pas l'activité du cytochrome hépatique P450 d'une manière qui pourrait interférer avec le métabolisme de l'abémaciclib.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes.
• Les femmes allaitantes sont exclues de l'étude.
• Les personnes ayant des antécédents d'une deuxième tumeur maligne ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette malignité. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles sont diagnostiquées et ont terminé leur traitement au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients atteints d'autres cancers diagnostiqués au cours des 5 dernières années et considérés comme à faible risque de récidive doivent être discutés avec l'investigateur principal pour déterminer leur éligibilité.
• Avoir reçu une vaccination vivante dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.