Abemaciclib for pasienter med retinoblastompositiv, trippelnegativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft, som er tilbakevendende, lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk.
• Pasienter må ha minst én lesjon som ikke er innenfor et tidligere utstrålt felt, og som kan måles ved hjelp av datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) per RECIST versjon 1.1. Benlesjoner anses ikke som målbare.

• Enten den primære svulsten og/eller den metastatiske svulsten må være trippelnegativ på den siste prøven som definert nedenfor:

  • Hormonreseptorstatus: den invasive svulsten må være ER- og PR-negativ, eller farging tilstede hos <1 % av immunhistokjemi (IHC)
  • HER2-status: den invasive svulsten må være Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negativ (HER2-negativ) i henhold til ASCO CAP-retningslinjene

• Enten den primære svulsten og/eller den metastatiske svulsten må være RB-positiv som definert nedenfor:

  --RB-status: den invasive svulsten må ha mer enn 50 % av tumorcellene som farges positivt for RB.

• Tidligere kjemoterapi:

  • Pasienter kan ha mottatt 1-3 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sykdom (merk: for pasienter som først har utviklet tilbakevendende/metastatisk sykdom innen 12 måneder etter å ha fullført eventuell (neo)-adjuvant behandling for trippel-negativ brystkreft, (neo)- adjuvant terapi regnes som en tidligere behandlingslinje).
  • Pasienter må ha vært utenfor behandling med myelosuppressiv kjemoterapi i minst 21 dager eller ikke-myelosuppressive midler i 14 dager før registrering. Pasienter bør også restitueres tilstrekkelig (til baseline eller grad 1) fra akutte toksisiteter fra tidligere behandling, bortsett fra gjenværende alopeci og perifer nevropati.
• Tidligere biologisk behandling: Pasienter må ha seponert all biologisk behandling minst 21 dager før registrering.
• Tidligere strålebehandling: Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling enten i metastatisk eller tidlig stadium. Strålebehandling må være gjennomført minst 14 dager før studieregistrering.
• Pasienter på bisfosfonater eller RANK-L-hemmere kan fortsette å motta disse terapiene under studiebehandlingen. Det er ingen utvaskingsperiode nødvendig mellom siste dose av disse behandlingene og starten av abemaciclib.
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3
  • Blodplater ≥100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL ELLER beregnet GFR ≥60mL/min.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 ganger øvre normalgrense. For pasienter med dokumenterte levermetastaser, ASAT/ALT ≤ 5,0 ganger øvre normalgrense.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert og har hatt menstruasjon det siste året
• Pasienten må være ≥18 år
• Er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert dokumentet for informert samtykke.
• Kunne svelge studiemedisin.
• Seksuelt aktive pasienter (mannlige og kvinnelige) må bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Mens de er på studien og i 3 måneder etter siste legemiddeladministrering, kan det hende at kvinner ikke ammer.
• Bekreftet tilgjengelighet av formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvev
• Pasienter med tumor som anses å være tilgjengelig for biopsi, må være villige til å gi vev fra en nylig innhentet kjernebiopsi av en tumorlesjon ved baseline. Biopsier vil bli tatt inntil 1 uke (7 dager) før behandlingsstart på syklus 1, dag 1. Pasienter som gjennomgår en forsøkt forskningsbiopsiprosedyre for formålet med denne protokollen, og som får utilstrekkelig vev, er ikke nødvendig. å gjennomgå en gjentatt biopsi for å fortsette på protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk en tidligere CDK4/6-hemmer.
• Gjennomgått en større operasjon innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Fikk et annet undersøkelsesmiddel (definert som ethvert middel/utstyr som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for noen indikasjon) innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet for et ikke-myelosuppressivt middel, eller 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet for et myelosuppressivt middel .
• Har noen alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbid tilstand som gjør pasienten upassende for innmelding etter etterforskerens oppfatning.
• Har en aktiv bakteriell, sopp- og/eller kjent virusinfeksjon. Pasienter med kjent HIV-infeksjon ekskluderes på grunn av potensialet for interaksjoner mellom antiretrovirale midler og abemaciclib, og potensialet for økt risiko for livstruende infeksjon med behandling som er myelosuppressiv. Pasienter med kjent hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon ekskluderes bare hvis det er tegn på aktiv infeksjon (påvisbart hepatitt B-overflateantigen, påvisbart hepatitt C-RNA)

• Dokumenterte hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever behandling for å kontrollere symptomene. Deltakere med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har fullført behandling minst en måned før prøveregistrering, er nevrologisk stabile og har kommet seg etter effekter av strålebehandling eller kirurgi.

  • Enhver bruk av kortikosteroider for hjernemetastaser må ha blitt avbrutt uten påfølgende opptreden av symptomer i ≥2 uker før det første studiemedikamentet.
  • Behandling for hjernemetastaser kan ha omfattet strålebehandling av hele hjernen, strålekirurgi eller en kombinasjon som ble ansett som hensiktsmessig av den behandlende legen.
  • Pasienter som oppfyller kriteriene ovenfor og er klinisk stabile på krampestillende medisiner er kun kvalifisert dersom deres antikonvulsiva ikke endrer hepatisk cytokrom P450-aktivitet på en måte som kan forstyrre metabolismen av abemaciclib.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene effekter.
• Ammende kvinner ekskluderes fra studien.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: individer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og har fullført behandling i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ og ikke-melanomkreft i huden. Pasienter med andre kreftformer diagnostisert i løpet av de siste 5 årene og som har følt seg med lav risiko for tilbakefall, bør diskuteres med hovedetterforskeren for å avgjøre kvalifisering.
• Har mottatt levende vaksinasjon innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet.