Abemaciclib retinoblasztóma-pozitív, hármas negatív áttétes emlőrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt invazív emlőráknak kell lenniük, amely visszatérő, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus.
• A RECIST 1.1-es verziója szerint a betegeknek legalább egy olyan elváltozással kell rendelkezniük, amely nem egy korábban besugárzott mezőn belül van, és számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető. A csontsérülések nem tekinthetők mérhetőnek.

• Vagy az elsődleges daganatnak és/vagy az áttétes daganatnak háromszor negatívnak kell lennie a legutóbbi mintán, az alábbiak szerint:

  • Hormonreceptor állapot: az invazív daganatnak ER- és PR-negatívnak kell lennie, vagy immunhisztokémiai (IHC) szerint 1%-nál kisebb festődésnek kell lennie.
  • HER2 státusz: az invazív daganatnak humán epidermális növekedési faktor 2-es receptor negatívnak (HER2-negatívnak) kell lennie az ASCO CAP irányelvei szerint

• Az elsődleges daganatnak és/vagy az áttétes daganatnak RB-pozitívnak kell lennie az alábbiak szerint:

  --RB státusz: az invazív daganatban a tumorsejtek több mint 50%-ának RB-re pozitívnak kell lennie.

• Korábbi kemoterápia:

  • A betegek 1-3 korábbi szisztémás terápiát kaphattak áttétes betegség miatt (megjegyzés: azoknál a betegeknél, akiknél a hármas negatív emlőrák bármely (neo)adjuváns kezelésének befejezését követő 12 hónapon belül először kiújult/metasztatikus betegség alakult ki, a (neo)- az adjuváns terápia korábbi terápiasornak számít).
  • A regisztrálás előtt a betegeknek legalább 21 napig nem kellett myelosuppresszív kemoterápiát vagy 14 napig nem myelosuppresszív kemoterápiát kapniuk. A betegeknek megfelelően felépülniük kell (a kiindulási állapotig vagy az 1. fokozatig) a korábbi kezelések akut toxicitásaiból, kivéve a reziduális alopecia és a perifériás neuropátia eseteit.
• Előzetes biológiai terápia: A betegeknek minden biológiai terápiát abba kell hagyniuk legalább 21 nappal a regisztráció előtt.
• Előzetes sugárterápia: A betegek korábban sugárkezelésben részesültek akár áttétes, akár korai stádiumban. A sugárterápiát legalább 14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt be kell fejezni.
• A biszfoszfonátokat vagy RANK-L inhibitorokat szedő betegek továbbra is kaphatják ezeket a terápiákat a vizsgálati kezelés alatt. Nincs szükség kiürülési időszakra ezen terápiák utolsó adagja és az abemaciclib megkezdése között.
• A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3
  • Vérlemezkék ≥100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥8 g/dl
  • Az összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl VAGY számított GFR ≥60mL/perc
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3-szorosa a normálérték felső határának. Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél az AST/ALT ≤ 5,0-szerese a normál felső határának.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. Fogamzóképes korú nőnek minősülnek azok, akiket nem műtétileg sterilizáltak, és az elmúlt évben menstruációjuk volt.
• A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie
• Képes megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
• Képes lenyelni a vizsgálati gyógyszert.
• A szexuálisan aktív betegeknek (férfiak és nők) orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A vizsgálat ideje alatt és a gyógyszer utolsó beadása után 3 hónapig a nők nem szoptathatnak.
• A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) daganatszövet megerősített elérhetősége
• Azoknak a daganatos betegeknek, akiknél úgy érzik, hogy elérhető a biopszia, késznek kell lenniük arra, hogy a kiinduláskor szövetet biztosítsanak egy tumorsérülés újonnan kapott magbiopsziájából. A biopsziát legkésőbb 1 héttel (7 nappal) a kezelés megkezdése előtt az 1. ciklusban, az 1. napon veszik. Nem szükséges azokra a betegekre, akiknél kísérleti biopsziás kísérletet hajtanak végre a jelen protokoll értelmében, és akiknél nem megfelelő szövetet nyernek. ismételt biopszián kell átesnie annak érdekében, hogy folytassa a protokollt.

Kizárási kritériumok:

• Kapott egy korábbi CDK4/6 inhibitort.
• Nagy műtéten esett át a vizsgált gyógyszer kezdeti adagját követő 14 napon belül
• Más vizsgálati szert kapott (a definíció szerint minden olyan szer/eszköz, amely semmilyen indikációra nem kapott hatósági engedélyt) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül nem myeloszupresszív ágens esetén, vagy 21 napon belül a vizsgálati gyógyszer első adagját követően mieloszuppresszív szer esetében .
• Bármilyen súlyos egyidejű betegsége, fertőzése vagy társbetegsége van, amely miatt a beteg a vizsgálatot végző véleménye szerint alkalmatlan a felvételre.
• Aktív bakteriális, gombás és/vagy ismert vírusfertőzése van. Az ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerültek, tekintettel az antiretrovirális szerek és az abemaciclib közötti kölcsönhatás lehetőségére, valamint az életveszélyes fertőzések fokozott kockázatára a mieloszuppresszív kezelés hatására. Az ismert hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzésben szenvedő betegeket csak akkor zárják ki, ha aktív fertőzésre utaló jelek vannak (kimutatható Hepatitis B felületi antigén, kimutatható Hepatitis C RNS)

• Dokumentált agyi metasztázisok, amelyek kezeletlenek, tünetekkel járnak, vagy terápiát igényelnek a tünetek szabályozására. A korábban diagnosztizált agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak arra, hogy legalább egy hónappal a vizsgálati regisztráció előtt befejezték a kezelést, neurológiailag stabilak, és felépültek a sugárkezelés vagy a műtét hatásaiból.

  • Az agyi metasztázisok kezelésére alkalmazott kortikoszteroidok alkalmazását legalább 2 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt fel kell függeszteni a tünetek későbbi megjelenése nélkül.
  • Az agyi metasztázisok kezelése magában foglalhatta a teljes agy radioterápiáját, sugársebészetét vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt.
  • Azok a betegek, akik megfelelnek a fenti kritériumoknak és klinikailag stabilak a görcsoldó gyógyszerrel, csak akkor jogosultak, ha görcsoldójuk nem változtatja meg a máj citokróm P450 aktivitását oly módon, hogy az zavarhatja az abemaciklib metabolizmusát.
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból a lehetséges teratogén hatások miatt.
• A szoptató nőket kizárják a vizsgálatból.
• Azok az egyének, akiknek a kórelőzményében másodlagos rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket: azok az egyének, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepeltek, akkor jogosultak, ha legalább 5 éve betegségtől mentesek voltak, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kiújulás kockázata. annak a rosszindulatú daganatnak. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha diagnosztizálják őket, és az elmúlt 5 évben befejezték a kezelést: méhnyakrák in situ és nem melanómás bőrrák. Az elmúlt 5 év során diagnosztizált egyéb rákos megbetegedésekben szenvedő betegeket, akiknél alacsony a kiújulás kockázata, meg kell beszélni az elsődleges vizsgálóval a jogosultság megállapítása érdekében.
• Élő oltást kapott a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.