Abemacyklib u pacjentów z siatkówczakiem z potrójnie ujemnym przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi, który jest nawracający, miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub z przerzutami.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę, która nie znajduje się w polu wcześniej napromieniowanym i którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST w wersji 1.1. Zmiany kostne nie są uważane za mierzalne.

• Guz pierwotny i/lub guz przerzutowy muszą być potrójnie ujemne w najnowszej próbce, jak określono poniżej:

  • Status receptora hormonalnego: guz inwazyjny musi być ER- i PR-ujemny lub barwienie obecne w <1% metodą immunohistochemiczną (IHC)
  • Status HER2: guz inwazyjny musi być ujemny pod względem receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-ujemny) zgodnie z wytycznymi ASCO CAP

• Guz pierwotny i/lub guz przerzutowy muszą być RB dodatnie, jak zdefiniowano poniżej:

  --Status RB: nowotwór inwazyjny musi mieć ponad 50% komórek nowotworowych wybarwionych pozytywnie na RB.

• Wcześniejsza chemioterapia:

  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej 1-3 terapie ogólnoustrojowe raka piersi z przerzutami (uwaga: w przypadku pacjentów, u których choroba nawrotowa/przerzuty wystąpiła po raz pierwszy w ciągu 12 miesięcy od zakończenia jakiejkolwiek (neo)-adjuwantowej terapii potrójnie ujemnego raka piersi, (neo)- terapia adjuwantowa jest liczona jako wcześniejsza linia leczenia).
  • Przed rejestracją pacjenci musieli być odstawieni od chemioterapii mielosupresyjnej przez co najmniej 21 dni lub od 14 dni bez leków niesupresyjnych. Pacjentów należy również odpowiednio wyleczyć (do stanu wyjściowego lub stopnia 1.) po ostrej toksyczności wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem resztkowego łysienia i neuropatii obwodowej.
• Wcześniejsza terapia biologiczna: Pacjenci muszą przerwać wszelkie terapie biologiczne co najmniej 21 dni przed rejestracją.
• Wcześniejsza radioterapia: Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię z powodu przerzutów lub wczesnego stadium. Radioterapię należy zakończyć co najmniej 14 dni przed rejestracją do badania.
• Pacjenci przyjmujący bisfosfoniany lub inhibitory RANK-L mogą nadal otrzymywać te terapie podczas leczenia w ramach badania. Nie jest wymagany okres wypłukiwania między ostatnią dawką tych terapii a rozpoczęciem podawania abemacyklibu.
• Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3
  • Płytki krwi ≥100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥8 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤1,5x górna granica normy (GGN)
  • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl LUB obliczony GFR ≥60 ml/min
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 razy powyżej górnej granicy normy. U pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby AST/ALT ≤ 5,0-krotność górnej granicy normy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej i miały miesiączkę w ciągu ostatniego roku
• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody.
• Możliwość połknięcia badanego leku.
• Pacjenci aktywni seksualnie (mężczyźni i kobiety) muszą stosować medycznie akceptowalne metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Podczas badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu leku kobiety nie mogą karmić piersią.
• Potwierdzona dostępność utrwalonej w formalinie, zatopionej w parafinie (FFPE) tkanki nowotworowej
• Pacjenci z guzem, który wydaje się być dostępny do biopsji, muszą być chętni do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji rdzeniowej zmiany guza na początku badania. Biopsje będą pobierane do 1 tygodnia (7 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1 cyklu 1. Pacjenci, u których podjęto próbę biopsji badawczej do celów niniejszego protokołu i u których uzyskano niewystarczającą tkankę, nie są zobowiązani poddania się powtórnej biopsji w celu kontynuacji protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał poprzedni inhibitor CDK4/6.
• Przeszli poważną operację w ciągu 14 dni od przyjęcia początkowej dawki badanego leku
• Otrzymał inny badany środek (zdefiniowany jako jakikolwiek środek/wyrób, który nie otrzymał zgody regulacyjnej dla żadnego wskazania) w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku w przypadku środka niemielosupresyjnego lub 21 dni od pierwszej dawki badanego leku w przypadku środka mielosupresyjnego .
• Ma jakąkolwiek ciężką współistniejącą chorobę, infekcję lub stan współistniejący, który zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do badania.
• Ma aktywną infekcję bakteryjną, grzybiczą i / lub znaną infekcję wirusową. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV są wykluczeni ze względu na możliwość interakcji między lekami przeciwretrowirusowymi i abemacyklibem oraz potencjalne zwiększone ryzyko zakażenia zagrażającego życiu w przypadku leczenia mielosupresyjnego. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C są wykluczani tylko wtedy, gdy istnieją dowody na aktywną infekcję (wykrywalny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, wykrywalny RNA wirusa zapalenia wątroby typu C)

• Udokumentowane przerzuty do mózgu, które są nieleczone, objawowe lub wymagają leczenia w celu opanowania objawów. Uczestnicy z wcześniej zdiagnozowanymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli ukończyli leczenie co najmniej miesiąc przed rejestracją do badania, są stabilni neurologicznie i wyzdrowiali po radioterapii lub zabiegu chirurgicznym.

  • Jakiekolwiek stosowanie kortykosteroidów w przypadku przerzutów do mózgu musiało zostać przerwane bez późniejszego pojawienia się objawów przez ≥2 tygodnie przed pierwszym badanym lekiem.
  • Leczenie przerzutów do mózgu mogło obejmować radioterapię całego mózgu, radiochirurgię lub połączenie, które lekarz prowadzący uznał za właściwe.
  • Pacjenci spełniający powyższe kryteria i stabilni klinicznie przyjmujący leki przeciwdrgawkowe kwalifikują się tylko wtedy, gdy przyjmowany przez nich lek przeciwdrgawkowy nie zmienia aktywności wątrobowego cytochromu P450 w sposób, który mógłby zakłócać metabolizm abemacyklibu.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne.
• Kobiety w okresie laktacji są wyłączone z badania.
• Osoby z historią drugiego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności: osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i ukończyły leczenie w ciągu ostatnich 5 lat: rak szyjki macicy in situ i nieczerniakowy rak skóry. Pacjentów z innymi nowotworami rozpoznanymi w ciągu ostatnich 5 lat i uważanych za obarczonych niskim ryzykiem nawrotu należy omówić z głównym badaczem w celu określenia kwalifikacji.
• Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.