Abemaciclib för patienter med retinoblastompositiv, trippelnegativ metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, som är återkommande, lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserande.
• Patienter måste ha minst en lesion som inte är inom ett tidigare utstrålat fält och som är mätbar på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST version 1.1. Benskador anses inte vara mätbara.

• Antingen den primära tumören och/eller metastaserande tumören måste vara trippelnegativ på det senaste provet enligt definitionen nedan:

  • Hormonreceptorstatus: den invasiva tumören måste vara ER- och PR-negativ, eller färgning närvarande hos <1 % av immunhistokemi (IHC)
  • HER2-status: den invasiva tumören måste vara Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negativ (HER2-negativ) enligt ASCO CAP-riktlinjerna

• Antingen den primära tumören och/eller den metastaserande tumören måste vara RB-positiva enligt definitionen nedan:

  --RB-status: den invasiva tumören måste ha mer än 50 % av tumörcellerna som färgas positivt för RB.

• Tidigare kemoterapi:

  • Patienter kan ha fått 1-3 tidigare systemiska behandlingar för metastaserande sjukdom (notera: för patienter som först har utvecklat återkommande/metastaserande sjukdom inom 12 månader efter att ha avslutat någon (neo)-adjuvant behandling för trippelnegativ bröstcancer, (neo)- adjuvant terapi räknas som en tidigare behandlingslinje).
  • Patienter måste ha varit borta från behandling med myelosuppressiv kemoterapi i minst 21 dagar eller icke-myelosuppressiva medel i 14 dagar före registrering. Patienterna bör också återhämta sig adekvat (till baslinje eller grad 1) från akuta toxiciteter från tidigare behandling förutom kvarvarande alopeci och perifer neuropati.
• Tidigare biologisk behandling: Patienter måste ha avbrutit all biologisk behandling minst 21 dagar före registrering.
• Tidigare strålbehandling: Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling i antingen metastaserande eller tidigt stadium. Strålbehandling ska vara avslutad minst 14 dagar innan studieregistrering.
• Patienter på bisfosfonater eller RANK-L-hämmare kan fortsätta att få dessa behandlingar under studiebehandlingen. Det krävs ingen uttvättningsperiod mellan den sista dosen av dessa behandlingar och början av abemaciclib.
• Patienten har prestationsstatus 0-1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3
  • Blodplättar ≥100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤1,5x den övre normalgränsen (ULN)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL ELLER beräknad GFR ≥60mL/min
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 gånger den övre normalgränsen. För patienter med dokumenterade levermetastaser, ASAT/ALT ≤ 5,0 gånger den övre normalgränsen.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte har steriliserats kirurgiskt och som har haft menstruation under det senaste året
• Patienten måste vara ≥18 år
• Kan förstå och följa protokollet och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.
• Kan svälja studieläkemedlet.
• Sexuellt aktiva patienter (män och kvinnor) måste använda medicinskt acceptabla preventivmetoder under studiens gång och i 3 månader efter avslutad studiebehandling. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Under studien och i 3 månader efter den slutliga läkemedelsadministreringen får kvinnor inte amma.
• Bekräftad tillgänglighet av formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad
• Patienter med tumör som anses vara tillgänglig för biopsi måste vara villiga att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärnbiopsi av en tumörskada vid baslinjen. Biopsier kommer att erhållas upp till 1 vecka (7 dagar) innan behandlingen påbörjas på cykel 1, dag 1. Patienter som genomgår ett försök till forskningsbiopsi för syftet med detta protokoll, och i vilka otillräcklig vävnad erhålls, behövs inte att genomgå en upprepad biopsi för att fortsätta enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

• Fick en tidigare CDK4/6-hämmare.
• Genomgick en större operation inom 14 dagar efter den initiala dosen av studieläkemedlet
• Fick ett annat prövningsmedel (definierat som alla medel/anordningar som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation) inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet för ett icke-myelosuppressivt medel, eller 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet för ett myelosuppressivt medel .
• Har någon allvarlig samtidig sjukdom, infektion eller komorbidt tillstånd som gör patienten olämplig för inskrivning enligt utredarens åsikt.
• Har en aktiv bakteriell, svamp- och/eller känd virusinfektion. Patienter med känd HIV-infektion exkluderas på grund av risken för interaktioner mellan antiretrovirala medel och abemaciclib, och risken för ökad risk för livshotande infektion med behandling som är myelosuppressiv. Patienter med känd Hepatit B- eller Hepatit C-infektion utesluts endast om det finns tecken på aktiv infektion (detekterbart Hepatit B-ytantigen, detekterbart Hepatit C-RNA)

• Dokumenterade hjärnmetastaser som är obehandlade, symtomatiska eller kräver behandling för att kontrollera symtom. Deltagare med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har avslutat behandlingen minst en månad före försöksregistreringen, är neurologiskt stabila och har återhämtat sig från effekter av strålbehandling eller operation.

  • All kortikosteroidanvändning för hjärnmetastaser måste ha avbrutits utan efterföljande uppkomst av symtom i ≥2 veckor före det första studieläkemedlet.
  • Behandling för hjärnmetastaser kan ha inkluderat strålbehandling av hela hjärnan, strålkirurgi eller en kombination som den behandlande läkaren ansåg vara lämplig.
  • Patienter som uppfyller ovanstående kriterier och är kliniskt stabila på antikonvulsiva läkemedel är berättigade endast om deras antikonvulsiva medel inte förändrar leverns cytokrom P450-aktivitet på ett sätt som kan störa metabolismen av abemaciclib.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena effekter.
• Ammande kvinnor utesluts från studien.
• Individer med en historia av en andra malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten. Individer med följande cancerformer är berättigade om de har diagnostiserats och har avslutat behandling inom de senaste 5 åren: livmoderhalscancer in situ och icke-melanom cancer i huden. Patienter med andra cancerformer som diagnostiserats under de senaste 5 åren och som upplevts ha låg risk för återfall bör diskuteras med huvudutredaren för att fastställa lämplighet.
• Har fått någon levande vaccination inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.