Abemasiklib potilaille, joilla on retinoblastoomapositiivinen, kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu invasiivinen rintasyöpä, joka on uusiutuva, paikallisesti edennyt, leikkauskelvoton tai metastaattinen.
• Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka ei ole aiemmin säteilytetyssä kentässä ja joka on mitattavissa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST-version 1.1 mukaan. Luuvaurioita ei pidetä mitattavissa.

• Joko primaarisen kasvaimen ja/tai metastaattisen kasvaimen on oltava kolminkertaisesti negatiivinen viimeisimmässä näytteessä, kuten alla on määritelty:

  • Hormonireseptorin tila: invasiivisen kasvaimen on oltava ER- ja PR-negatiivinen tai immunohistokemian (IHC) mukaan värjäytynyt < 1 %
  • HER2-status: invasiivisen kasvaimen on oltava ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 negatiivinen (HER2-negatiivinen) ASCO CAP -ohjeiden mukaan

• Joko primaarisen kasvaimen ja/tai metastaattisen kasvaimen on oltava RB-positiivinen alla määritellyllä tavalla:

  --RB-status: invasiivisessa kasvaimessa on oltava yli 50 % kasvainsoluista, jotka värjäytyvät RB-positiivisesti.

• Aikaisempi kemoterapia:

  • Potilaat ovat saattaneet olla saaneet 1-3 aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisen sairauden hoitoon (huomautus: potilaille, joille on kehittynyt uusiutuva/metastaattinen sairaus 12 kuukauden sisällä minkä tahansa (neo)adjuvanttihoidon päättymisestä kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään, (neo)- adjuvanttihoito lasketaan aikaisemmaksi hoitolinjaksi).
  • Potilaiden on täytynyt olla poissa myelosuppressiivisella kemoterapialla vähintään 21 päivää tai ei-myelosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivää ennen rekisteröintiä. Potilaiden tulee myös toipua riittävästi (lähtötasoon tai asteeseen 1) aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa ja perifeeristä neuropatiaa.
• Aikaisempi biologinen hoito: Potilaiden on lopetettava kaikki biologinen hoito vähintään 21 päivää ennen rekisteröintiä.
• Aikaisempi sädehoito: Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa joko metastasoituneena tai alkuvaiheessa. Sädehoito tulee suorittaa vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Bisfosfonaatteja tai RANK-L-estäjiä käyttävät potilaat voivat jatkaa näiden hoitojen saamista tutkimushoidon aikana. Näiden hoitojen viimeisen annoksen ja abemasiklib-hoidon aloittamisen välillä ei vaadita poistumisjaksoa.
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3
  • Verihiutaleet ≥100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥8 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI laskettu GFR ≥ 60 ml/min
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 kertaa normaalin yläraja. Potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, ASAT/ALT ≤ 5,0 kertaa normaalin yläraja.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti ja joilla on ollut kuukautiset viimeisen vuoden aikana
• Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias
• Pystyy ymmärtämään pöytäkirjan ja noudattamaan sitä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
• Pystyy nielemään tutkimuslääkettä.
• Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden (miesten ja naisten) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille. Naiset eivät saa imettää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkkeen annon jälkeen.
• Formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoksen vahvistettu saatavuus
• Potilaiden, joilla on kasvain, jonka katsotaan olevan saatavilla biopsiaan, on oltava valmiita antamaan kudosta äskettäin saadusta kasvainleesion ydinbiopsiasta lähtötilanteessa. Biopsiat otetaan enintään 1 viikko (7 päivää) ennen hoidon aloittamista syklillä 1, päivänä 1. Potilaita, joille yritetään tehdä tutkimusbiopsia tämän protokollan tarkoituksia varten ja joilta saadaan riittämätöntä kudosta, ei vaadita. tehdä uusi biopsia protokollan jatkamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai aikaisemman CDK4/6-estäjän.
• Hänelle tehtiin suuri leikkaus 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloitusannoksesta
• saanut toisen tutkittavan aineen (määritelty aineeksi/laitteeksi, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ei-myelosuppressiiviselle aineelle tai 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta myelosuppressiiviselle aineelle .
• Onko hänellä jokin vakava samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, jonka vuoksi potilas ei ole tutkijan mielestä sopiva.
• Hänellä on aktiivinen bakteeri-, sieni- ja/tai tunnettu virusinfektio. Potilaat, joilla on tiedossa oleva HIV-infektio, suljetaan pois, koska antiretroviraalisten aineiden ja abemasiklibin välillä voi olla yhteisvaikutuksia ja myelosuppressiivisella hoidolla on mahdollista lisääntyä hengenvaarallisten infektioiden riski. Potilaat, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti -infektio, suljetaan pois vain, jos on näyttöä aktiivisesta infektiosta (havaittava hepatiitti B -pinta-antigeeni, havaittava hepatiitti C-RNA)

• Dokumentoidut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi. Osallistujat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon loppuun vähintään kuukautta ennen tutkimukseen rekisteröitymistä, ovat neurologisesti stabiileja ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen vaikutuksista.

  • Kaikki kortikosteroidien käyttö aivometastaaseihin on täytynyt lopettaa ilman myöhempiä oireita ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä.
  • Aivometastaasien hoitoon on saattanut kuulua kokoaivojen sädehoito, sädekirurgia tai yhdistelmä hoitavan lääkärin katsomalla tavalla.
  • Potilaat, jotka täyttävät yllä mainitut kriteerit ja ovat kliinisesti stabiileja kouristuksia estävällä lääkityksellä, ovat kelvollisia vain, jos heidän kouristuksen estäjänsä ei muuta maksan sytokromi P450 -aktiivisuutta tavalla, joka saattaa häiritä abemasiklibin metaboliaa.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten vaikutusten vuoksi.
• Imettävät naiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
• Henkilöt, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on alhainen uusiutumisen riski tuosta pahanlaatuisuudesta. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos he ovat diagnosoituja ja he ovat saaneet hoidon viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ei-melanooma ihosyöpä. Potilaita, joilla on muita syöpiä diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana ja joiden uusiutumisen riski on alhainen, tulee keskustella päätutkijan kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
• ovat saaneet elävän rokotuksen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.