Abemaciclibe para pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo e retinoblastoma positivo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente, que seja recorrente, localmente avançado, irressecável ou metastático.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão que não esteja dentro de um campo previamente irradiado e que seja mensurável em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com RECIST versão 1.1. As lesões ósseas não são consideradas mensuráveis.

• O tumor primário e/ou tumor metastático deve ser triplo negativo na amostra mais recente, conforme definido abaixo:

  • Status do receptor hormonal: o tumor invasivo deve ser negativo para ER e PR, ou coloração presente em <1% por imuno-histoquímica (IHC)
  • Status HER2: o tumor invasivo deve ser Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano Negativo (HER2-negativo) pelas diretrizes ASCO CAP

• O tumor primário e/ou o tumor metastático devem ser RB positivos conforme definido abaixo:

  --Estado RB: o tumor invasivo deve ter mais de 50% das células tumorais com coloração positiva para RB.

• Quimioterapia Prévia:

  • Os pacientes podem ter recebido 1-3 terapias sistêmicas anteriores para doença metastática (nota: para pacientes que desenvolveram doença recorrente/metastática dentro de 12 meses após a conclusão de qualquer terapia (neo)-adjuvante para câncer de mama triplo negativo, o (neo)- terapia adjuvante é contada como uma linha prévia de terapia).
  • Os pacientes devem estar sem tratamento com quimioterapia mielossupressora por pelo menos 21 dias ou agentes não mielossupressores por 14 dias antes do registro. Os pacientes também devem ser adequadamente recuperados (para a linha de base ou grau 1) das toxicidades agudas do tratamento anterior, exceto para alopecia residual e neuropatia periférica.
• Terapia biológica anterior: Os pacientes devem ter descontinuado toda a terapia biológica pelo menos 21 dias antes do registro.
• Radioterapia prévia: Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia tanto no cenário metastático quanto no estágio inicial. A radioterapia deve ser concluída pelo menos 14 dias antes do registro no estudo.
• Os pacientes em uso de bisfosfonatos ou inibidores de RANK-L podem continuar recebendo essas terapias durante o tratamento do estudo. Não há período de washout necessário entre a última dose dessas terapias e o início do abemaciclibe.
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3
  • Plaquetas ≥100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤1,5x o limite superior do normal (LSN)
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL OU TFG calculada ≥60mL/min
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 vezes o limite superior do normal. Para pacientes com metástases hepáticas documentadas, AST/ALT ≤ 5,0 vezes o limite superior do normal.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente e tiveram um período menstrual no último ano
• O paciente deve ter ≥18 anos
• Capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o documento de consentimento informado.
• Capaz de engolir o medicamento do estudo.
• Pacientes sexualmente ativos (homens e mulheres) devem usar métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Durante o estudo e por 3 meses após a administração final do medicamento, as mulheres não podem amamentar.
• Disponibilidade confirmada de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE)
• Pacientes com tumor considerado acessível para biópsia devem estar dispostos a fornecer tecido de uma biópsia central recém-obtida de uma lesão tumoral no início do estudo. As biópsias serão obtidas até 1 semana (7 dias) antes do início do tratamento no Ciclo 1, Dia 1. Os pacientes que se submeterem a uma tentativa de procedimento de biópsia de pesquisa para os fins deste protocolo e nos quais o tecido inadequado for obtido, não são necessários submeter-se a uma nova biópsia para continuar no protocolo.

Critério de exclusão:

• Recebeu um inibidor anterior de CDK4/6.
• Submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após a dose inicial do medicamento do estudo
• Recebeu outro agente experimental (definido como qualquer agente/dispositivo que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação) dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento em estudo para um agente não mielossupressor ou 21 dias após a primeira dose do medicamento em estudo para um agente mielossupressor .
• Tem qualquer doença grave concomitante, infecção ou condição comórbida que torne o paciente inadequado para inclusão na opinião do investigador.
• Tem uma infecção bacteriana, fúngica e/ou viral ativa conhecida. Pacientes com infecção conhecida por HIV são excluídos devido ao potencial de interações entre agentes antirretrovirais e abemaciclibe, e o potencial de aumento do risco de infecção com risco de vida com terapia mielossupressora. Pacientes com infecção conhecida por Hepatite B ou Hepatite C são excluídos somente se houver evidência de infecção ativa (antígeno de superfície de Hepatite B detectável, RNA de Hepatite C detectável)

• Metástases cerebrais documentadas que não são tratadas, são sintomáticas ou requerem terapia para controlar os sintomas. Os participantes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis se tiverem concluído o tratamento pelo menos um mês antes do registro do estudo, estiverem neurologicamente estáveis ​​e se recuperaram dos efeitos da radioterapia ou cirurgia.

  • Qualquer uso de corticosteroide para metástases cerebrais deve ter sido descontinuado sem o aparecimento subsequente de sintomas por ≥2 semanas antes do primeiro medicamento do estudo.
  • O tratamento para metástases cerebrais pode ter incluído radioterapia cerebral total, radiocirurgia ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente.
  • Os pacientes que atendem aos critérios acima e são clinicamente estáveis ​​com medicação anticonvulsivante são elegíveis somente se o anticonvulsivante não alterar a atividade hepática do citocromo P450 de forma que possa interferir no metabolismo de abemaciclibe.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos.
• Mulheres lactantes são excluídas do estudo.
• Indivíduos com história de uma segunda malignidade são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias: indivíduos com história de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se forem diagnosticados e tiverem concluído o tratamento nos últimos 5 anos: câncer cervical in situ e câncer de pele não melanoma. Pacientes com outros tipos de câncer diagnosticados nos últimos 5 anos e com baixo risco de recorrência devem ser discutidos com o investigador principal para determinar a elegibilidade.
• Ter recebido qualquer vacinação viva dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo.