Abemaciclib para pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo positivo para retinoblastoma

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente, que sea recurrente, localmente avanzado, irresecable o metastásico.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión que no se encuentre dentro de un campo previamente irradiado y que se pueda medir mediante tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) según RECIST versión 1.1. Las lesiones óseas no se consideran medibles.

• El tumor primario y/o el tumor metastásico debe ser triple negativo en la muestra más reciente como se define a continuación:

  • Estado del receptor hormonal: el tumor invasivo debe ser negativo para ER y PR, o presentar tinción en <1 % mediante inmunohistoquímica (IHC)
  • Estado de HER2: el tumor invasivo debe ser receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-negativo) según las pautas de ASCO CAP

• El tumor primario y/o el tumor metastásico deben ser RB positivos como se define a continuación:

  --Estado de RB: el tumor invasivo debe tener más del 50 % de células tumorales con tinción positiva para RB.

• Quimioterapia previa:

  • Los pacientes pueden haber recibido de 1 a 3 tratamientos sistémicos previos para la enfermedad metastásica (nota: para los pacientes que desarrollaron enfermedad metastásica/recurrente por primera vez dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de cualquier tratamiento (neo) adyuvante para el cáncer de mama triple negativo, el (neo) - la terapia adyuvante se cuenta como una línea de terapia previa).
  • Los pacientes deben haber estado sin tratamiento con quimioterapia mielosupresora durante al menos 21 días o agentes no mielosupresores durante 14 días antes del registro. Los pacientes también deben recuperarse adecuadamente (al inicio o al grado 1) de las toxicidades agudas del tratamiento anterior, excepto por la alopecia residual y la neuropatía periférica.
• Terapia biológica previa: los pacientes deben haber interrumpido toda la terapia biológica al menos 21 días antes del registro.
• Radioterapia previa: los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa en el entorno metastásico o en etapa temprana. La radioterapia debe completarse al menos 14 días antes del registro en el estudio.
• Los pacientes que reciben bisfosfonatos o inhibidores de RANK-L pueden continuar recibiendo estas terapias durante el tratamiento del estudio. No se requiere un período de lavado entre la última dosis de estas terapias y el inicio de abemaciclib.
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3
  • Plaquetas ≥100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤1.5x el límite superior de lo normal (LSN)
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl O GFR calculado ≥60 ml/min
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces el límite superior de lo normal. Para pacientes con metástasis hepáticas documentadas, AST/ALT ≤ 5,0 veces el límite superior normal.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente y han tenido un período menstrual en el último año.
• El paciente debe tener ≥18 años
• Capaz de comprender y cumplir con el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.
• Capaz de tragar el fármaco del estudio.
• Los pacientes sexualmente activos (hombres y mujeres) deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el transcurso del estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la administración final del fármaco, las mujeres no pueden amamantar.
• Disponibilidad confirmada de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE)
• Los pacientes con un tumor que se considera accesible para la biopsia deben estar dispuestos a proporcionar tejido de una biopsia central recién obtenida de una lesión tumoral al inicio del estudio. Las biopsias se obtendrán hasta 1 semana (7 días) antes del inicio del tratamiento en el Ciclo 1, Día 1. Los pacientes que se someten a un intento de procedimiento de biopsia de investigación para los fines de este protocolo, y en quienes se obtiene tejido inadecuado, no son necesarios. someterse a una nueva biopsia para continuar con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Recibió un inhibidor de CDK4/6 anterior.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio.
• Recibió otro agente en investigación (definido como cualquier agente/dispositivo que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio para un agente no mielosupresor, o 21 días de la primera dosis del fármaco del estudio para un agente mielosupresor .
• Tiene alguna enfermedad, infección o comorbilidad grave concurrente que, en opinión del investigador, hace que el paciente sea inapropiado para la inscripción.
• Tiene una infección activa bacteriana, fúngica y/o viral conocida. Los pacientes con infección por VIH conocida están excluidos dada la posibilidad de interacciones entre los agentes antirretrovirales y abemaciclib, y la posibilidad de un mayor riesgo de infección potencialmente mortal con la terapia que es mielosupresora. Los pacientes con infección conocida de hepatitis B o hepatitis C se excluyen solo si hay evidencia de infección activa (antígeno de superficie de hepatitis B detectable, ARN de hepatitis C detectable)

• Metástasis cerebrales documentadas que no se tratan, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas. Los participantes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles si completaron el tratamiento al menos un mes antes del registro del ensayo, están neurológicamente estables y se han recuperado de los efectos de la radioterapia o la cirugía.

  • Cualquier uso de corticosteroides para metástasis cerebrales debe haberse interrumpido sin la aparición posterior de síntomas durante ≥2 semanas antes del primer fármaco del estudio.
  • El tratamiento para las metástasis cerebrales puede haber incluido radioterapia de todo el cerebro, radiocirugía o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante.
  • Los pacientes que cumplen con los criterios anteriores y están clínicamente estables con medicamentos anticonvulsivos son elegibles solo si su anticonvulsivo no altera la actividad del citocromo P450 hepático de una manera que pueda interferir con el metabolismo de abemaciclib.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos.
• Las mujeres lactantes están excluidas del estudio.
• Las personas con antecedentes de una segunda neoplasia maligna no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen bajo riesgo de recurrencia. de esa malignidad. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnostica y han completado el tratamiento en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y cáncer de piel no melanoma. Los pacientes con otros tipos de cáncer diagnosticados en los últimos 5 años y que se considere que tienen un bajo riesgo de recurrencia deben ser discutidos con el investigador principal para determinar la elegibilidad.
• Haber recibido alguna vacuna viva dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.