網膜芽細胞腫陽性、トリプルネガティブ転移性乳がん患者に対するアベマシクリブ

包含基準:

• -患者は組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がんを持っている必要があります。これは再発性、局所進行性、切除不能または転移性です。
• 患者は、以前に照射されたフィールド内になく、RECIST バージョン 1.1 に従ってコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) スキャンで測定可能な少なくとも 1 つの病変を持っている必要があります。 骨病変は測定可能とは見なされません。

• 以下に定義するように、原発腫瘍および/または転移腫瘍のいずれかが、最新のサンプルでトリプルネガティブである必要があります。

  • ホルモン受容体の状態：浸潤性腫瘍はERおよびPR陰性であるか、免疫組織化学（IHC）による染色が1％未満である必要があります
  • HER2 ステータス: 浸潤性腫瘍は、ASCO CAP ガイドラインにより、ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2 陰性) でなければなりません

• 以下に定義するように、原発腫瘍および/または転移腫瘍のいずれかがRB陽性である必要があります。

  --RB ステータス: 浸潤性腫瘍は、50% を超える腫瘍細胞が RB 陽性である必要があります。

• 以前の化学療法：

  • 患者は転移性疾患に対して 1 ～ 3 回の全身療法を受けている可能性があります (注: トリプルネガティブ乳がんの (neo)-アジュバント療法を完了してから 12 か月以内に最初に再発/転移性疾患を発症した患者の場合、(neo)-補助療法は前治療としてカウントされます）。
  • -患者は、登録前に少なくとも21日間骨髄抑制化学療法または14日間非骨髄抑制剤による治療を受けていなければなりません。 患者はまた、残存脱毛症および末梢神経障害を除いて、以前の治療による急性毒性から（ベースラインまたはグレード 1 まで）十分に回復している必要があります。
• 以前の生物学的療法：患者は、登録の少なくとも21日前にすべての生物学的療法を中止している必要があります。
• 以前の放射線療法: 患者は、転移性または初期段階の設定で以前に放射線療法を受けている可能性があります。 -放射線療法は、研究登録の少なくとも14日前に完了する必要があります。
• ビスフォスフォネートまたはRANK-L阻害剤を服用している患者は、試験治療中もこれらの治療を受け続けることができます。 これらの治療法の最終投与からアベマシクリブの開始までの間にウォッシュアウト期間は必要ありません。
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0-1を持っています

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1500/mm3
  • 血小板≧100,000/mm3
  • ヘモグロビン≧8g/dL
  • 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下 (ULN)
  • -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは計算されたGFR≥60mL /分
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3倍以下。 肝転移が確認されている患者では、AST/ALT が正常値の上限の 5.0 倍以下。
• -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、不妊手術を受けておらず、過去 1 年間に月経があった女性と定義されます。
• -患者は18歳以上でなければなりません
• -プロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
• -治験薬を飲み込むことができる。
• 性的に活発な患者（男性および女性）は、研究期間中および研究治療の完了後3か月間、医学的に許容される避妊方法を使用する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 研究中および最終的な薬物投与後3か月間、女性は母乳で育てることはできません.
• ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織の入手可能性を確認
• 生検にアクセスできると思われる腫瘍を有する患者は、ベースラインで腫瘍病変の新たに得られたコア生検から組織を提供することをいとわない必要があります。 生検は、サイクル1、1日目の治療開始の最大1週間（7日）前に取得されます。このプロトコルの目的で研究生検手順を試み、不十分な組織が得られた患者は必要ありません。プロトコルを続行するために生検を繰り返します。

除外基準:

• -以前のCDK4 / 6阻害剤を受け取りました。
• -治験薬の初回投与から14日以内に大手術を受けた
• -別の治験薬（適応症について規制当局の承認を受けていない薬剤/デバイスとして定義）を受け取った 非骨髄抑制剤の場合は治験薬の初回投与から14日以内、または骨髄抑制剤の場合は治験薬の初回投与の21日以内.
• -重度の併発疾患、感染症、または併存疾患を有する 研究者の意見では、患者を登録に不適切にする。
• アクティブな細菌、真菌、および/または既知のウイルス感染があります。 抗レトロウイルス薬とアベマシクリブとの相互作用の可能性、および骨髄抑制療法による生命を脅かす感染のリスクが高まる可能性があるため、既知の HIV 感染患者は除外されます。 既知のB型肝炎またはC型肝炎感染の患者は、活動性感染の証拠がある場合にのみ除外されます（検出可能なB型肝炎表面抗原、検出可能なC型肝炎RNA）

• 未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な記録された脳転移。 以前に脳転移と診断された参加者は、試験登録の少なくとも 1 か月前に治療を完了し、神経学的に安定しており、放射線療法または手術の影響から回復している場合に適格です。

  • -脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、最初の治験薬の2週間以上前にその後の症状の出現なしに中止されている必要があります。
  • 脳転移の治療には、全脳放射線療法、放射線手術、または治療担当医が適切と判断した組み合わせが含まれる場合があります。
  • 上記の基準を満たし、抗けいれん薬で臨床的に安定している患者は、抗けいれん薬がアベマシクリブの代謝を妨げる可能性のある方法で肝臓のシトクロム P450 活性を変化させない場合にのみ適格です。
• 妊娠中の女性は、催奇形作用の可能性があるため、この研究から除外されています。
• 授乳中の女性は研究から除外されています。
• 2 番目の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です: 他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によって再発のリスクが低いと見なされている場合に適格です。その悪性の。 過去 5 年以内に診断され、治療を完了した場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 上皮内子宮頸がん、および皮膚の非黒色腫がん。 過去 5 年以内に他のがんと診断され、再発のリスクが低いと思われる患者は、適格性を判断するために治験責任医師と話し合う必要があります。
• -治験薬の初回投与から28日以内に生ワクチン接種を受けた。