Abemaciclib til patienter med retinoblastom-positiv, tredobbelt negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft, som er recidiverende, lokalt fremskreden, ikke-operabel eller metastatisk.
• Patienter skal have mindst én læsion, der ikke er inden for et tidligere udstrålet felt, og som kan måles på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger pr. RECIST version 1.1. Knoglelæsioner anses ikke for at kunne måles.

• Enten den primære tumor og/eller den metastatiske tumor skal være triple-negative på den seneste prøve som defineret nedenfor:

  • Hormonreceptorstatus: den invasive tumor skal være ER- og PR-negativ, eller farvning til stede hos <1 % ved immunhistokemi (IHC)
  • HER2-status: den invasive tumor skal være Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negativ (HER2-negativ) i henhold til ASCO CAP-retningslinjerne

• Enten den primære tumor og/eller den metastatiske tumor skal være RB-positiv som defineret nedenfor:

  --RB-status: den invasive tumor skal have mere end 50% af tumorceller, der farves positive for RB.

• Tidligere kemoterapi:

  • Patienter kan have modtaget 1-3 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sygdom (bemærk: for patienter, der først har udviklet tilbagevendende/metastatisk sygdom inden for 12 måneder efter at have afsluttet enhver (neo)-adjuverende behandling for triple-negativ brystkræft, (neo)- adjuverende terapi tælles som en tidligere behandlingslinje).
  • Patienter skal have været ude af behandling med myelosuppressiv kemoterapi i mindst 21 dage eller ikke-myelosuppressive midler i 14 dage før registrering. Patienter bør også være tilstrækkeligt restituerede (til baseline eller grad 1) fra akut toksicitet fra tidligere behandling bortset fra resterende alopeci og perifer neuropati.
• Forudgående biologisk behandling: Patienter skal have seponeret al biologisk behandling mindst 21 dage før registrering.
• Forudgående strålebehandling: Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling i enten metastatisk eller tidlig fase. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før studieregistrering.
• Patienter på bisfosfonater eller RANK-L-hæmmere kan fortsætte med at modtage disse behandlinger under undersøgelsesbehandlingen. Der er ingen udvaskningsperiode påkrævet mellem den sidste dosis af disse behandlinger og starten af ​​abemaciclib.
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3
  • Blodplader ≥100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥8 g/dL
  • Total bilirubin ≤1,5x den øvre grænse for normal (ULN)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL ELLER beregnet GFR ≥60mL/min.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange den øvre normalgrænse. For patienter med dokumenterede levermetastaser, ASAT/ALT ≤ 5,0 gange den øvre normalgrænse.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret og har haft menstruation inden for det seneste år
• Patienten skal være ≥18 år
• I stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet det informerede samtykke.
• I stand til at sluge studiemedicin.
• Seksuelt aktive patienter (mandlige og kvindelige) skal anvende medicinsk acceptable præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mens de er i undersøgelsen og i 3 måneder efter den endelige lægemiddeladministration, må kvinder ikke amme.
• Bekræftet tilgængelighed af formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv
• Patienter med tumor, der menes at være tilgængelige for biopsi, skal være villige til at give væv fra en nyligt opnået kernebiopsi af en tumorlæsion ved baseline. Biopsier vil blive taget op til 1 uge (7 dage) før påbegyndelse af behandling på cyklus 1, dag 1. Patienter, der gennemgår en forsøgt forskningsbiopsiprocedure med henblik på denne protokol, og i hvem der opnås utilstrækkeligt væv, er ikke påkrævet at gennemgå en gentagen biopsi for at fortsætte med protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget en tidligere CDK4/6-hæmmer.
• Gennemgået en større operation inden for 14 dage efter den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet
• Modtog et andet forsøgsmiddel (defineret som ethvert middel/enhed, der ikke har modtaget regulatorisk godkendelse for nogen indikation) inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet til et ikke-myelosuppressivt middel eller 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet til et myelosuppressivt middel .
• Har nogen alvorlig samtidig sygdom, infektion eller komorbid tilstand, der gør patienten uegnet til indskrivning efter investigatorens mening.
• Har en aktiv bakteriel, svampe- og/eller kendt virusinfektion. Patienter med kendt HIV-infektion er udelukket på grund af muligheden for interaktioner mellem antiretrovirale midler og abemaciclib og potentialet for øget risiko for livstruende infektion med behandling, der er myelosuppressiv. Patienter med kendt Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion udelukkes kun, hvis der er tegn på aktiv infektion (påviselig Hepatitis B-overfladeantigen, påviselig Hepatitis C-RNA)

• Dokumenterede hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver behandling for at kontrollere symptomer. Deltagere med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet behandlingen mindst en måned før forsøgsregistrering, er neurologisk stabile og er kommet sig efter virkningerne af strålebehandling eller operation.

  • Enhver brug af kortikosteroider til hjernemetastaser skal være afbrudt uden efterfølgende forekomst af symptomer i ≥2 uger før det første studielægemiddel.
  • Behandling for hjernemetastaser kan have omfattet strålebehandling af hele hjernen, strålekirurgi eller en kombination, som blev anset for passende af den behandlende læge.
  • Patienter, der opfylder ovenstående kriterier og er klinisk stabile på anti-konvulsiv medicin, er kun kvalificerede, hvis deres anti-konvulsive middel ikke ændrer hepatisk cytochrom P450-aktivitet på en måde, der kan interferere med metabolismen af ​​abemaciclib.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene virkninger.
• Ammende kvinder udelukkes fra undersøgelsen.
• Personer med en anamnese med en anden malignitet er udelukket, bortset fra følgende omstændigheder: Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og har afsluttet behandling inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ og ikke-melanom kræft i huden. Patienter med andre kræftformer, der er diagnosticeret inden for de seneste 5 år, og som menes at have lav risiko for recidiv, bør diskuteres med den primære investigator for at bestemme egnethed.
• Har modtaget nogen levende vaccination inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.