Abemaciclib voor patiënten met retinoblastoom-positieve, triple-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben, die recidiverend, lokaal gevorderd, inoperabel of metastatisch is.
• Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die zich niet binnen een eerder bestraald veld bevindt en die meetbaar is op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans volgens RECIST versie 1.1. Botlaesies worden niet als meetbaar beschouwd.

• De primaire tumor en/of de gemetastaseerde tumor moet triple-negatief zijn op het meest recente monster, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hormoonreceptorstatus: de invasieve tumor moet ER- en PR-negatief zijn, of kleuring aanwezig in <1% door immunohistochemie (IHC)
  • HER2-status: de invasieve tumor moet volgens de ASCO CAP-richtlijnen Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negative (HER2-negative) zijn

• Ofwel de primaire tumor en/of de metastatische tumor moet RB-positief zijn, zoals hieronder gedefinieerd:

  --RB-status: de invasieve tumor moet meer dan 50% van de tumorcellen hebben die positief kleuren voor RB.

• Eerdere chemotherapie:

  • Patiënten kunnen 1-3 eerdere systemische therapieën voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen (opmerking: voor patiënten die voor het eerst recidiverende/gemetastaseerde ziekte hebben ontwikkeld binnen 12 maanden na voltooiing van een (neo)-adjuvante therapie voor triple-negatieve borstkanker, de (neo)- adjuvante therapie wordt geteld als een eerdere lijn van therapie).
  • Patiënten moeten vóór registratie ten minste 21 dagen niet zijn behandeld met myelosuppressieve chemotherapie of gedurende 14 dagen met niet-myelosuppressieve middelen. Patiënten moeten ook voldoende hersteld zijn (tot baseline of graad 1) van acute toxiciteiten van eerdere behandeling, met uitzondering van residuele alopecia en perifere neuropathie.
• Voorafgaande biologische therapie: Patiënten moeten alle biologische therapie ten minste 21 dagen vóór registratie hebben gestaakt.
• Voorafgaande bestralingstherapie: patiënten kunnen eerdere bestralingstherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde of vroege fase. Radiotherapie moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie zijn afgerond.
• Patiënten die bisfosfonaten of RANK-L-remmers gebruiken, kunnen deze therapieën tijdens de studiebehandeling blijven ontvangen. Er is geen wash-outperiode vereist tussen de laatste dosis van deze therapieën en de start van abemaciclib.
• De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3
  • Hemoglobine ≥8 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤1,5x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dL OF berekende GFR ≥60 ml/min
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 keer de bovengrens van normaal. Voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen, ASAT/ALAT ≤ 5,0 keer de bovengrens van normaal.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en in het afgelopen jaar een menstruatie hebben gehad
• De patiënt moet ≥18 jaar oud zijn
• In staat om het protocol te begrijpen en na te leven en het document voor geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend.
• In staat om studiegeneesmiddel door te slikken.
• Seksueel actieve patiënten (mannelijk en vrouwelijk) moeten medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het geneesmiddel mogen vrouwen geen borstvoeding geven.
• Bevestigde beschikbaarheid van in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel
• Patiënten met een tumor waarvan wordt aangenomen dat deze toegankelijk is voor biopsie, moeten bereid zijn om bij baseline weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kernbiopsie van een tumorlaesie. Er worden biopsieën genomen tot 1 week (7 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op cyclus 1, dag 1. Patiënten die een poging tot onderzoeksbiopsie ondergaan voor de doeleinden van dit protocol en bij wie onvoldoende weefsel wordt verkregen, zijn niet verplicht om een ​​herhaalde biopsie te ondergaan om het protocol voort te zetten.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder een CDK4/6-remmer gekregen.
• Onderging een grote operatie binnen 14 dagen na de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor een niet-myelosuppressief middel of 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor een myelosuppressief middel een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen (gedefinieerd als elk middel/apparaat dat voor geen enkele indicatie wettelijk is goedgekeurd) .
• Heeft een gelijktijdige ernstige ziekte, infectie of comorbide aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor inschrijving.
• Heeft een actieve bacteriële, schimmel- en/of bekende virale infectie. Patiënten met een bekende HIV-infectie worden uitgesloten gezien de mogelijkheid van interacties tussen antiretrovirale middelen en abemaciclib, en de mogelijkheid van een verhoogd risico op levensbedreigende infectie bij therapie die myelosuppressieve therapie is. Patiënten met een bekende hepatitis B- of hepatitis C-infectie worden alleen uitgesloten als er aanwijzingen zijn voor een actieve infectie (detecteerbaar hepatitis B-oppervlakteantigeen, detecteerbaar hepatitis C-RNA).

• Gedocumenteerde hersenmetastasen die onbehandeld of symptomatisch zijn of therapie vereisen om de symptomen onder controle te houden. Deelnemers met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als zij de behandeling minimaal een maand voorafgaand aan de proefregistratie hebben afgerond, neurologisch stabiel zijn en hersteld zijn van effecten van radiotherapie of operatie.

  • Elk gebruik van corticosteroïden voor hersenmetastasen moet ≥2 weken vóór het eerste onderzoeksgeneesmiddel zijn gestaakt zonder dat er symptomen optreden.
  • De behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de gehele hersenen, radiochirurgie of een door de behandelend arts passend geachte combinatie omvatten.
  • Patiënten die aan de bovenstaande criteria voldoen en klinisch stabiel zijn op anticonvulsiva, komen alleen in aanmerking als hun anticonvulsivum de cytochroom P450-activiteit in de lever niet verandert op een manier die het metabolisme van abemaciclib zou kunnen verstoren.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene effecten.
• Zogende vrouwen zijn uitgesloten van de studie.
• Personen met een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als zij ten minste 5 jaar ziektevrij zijn geweest en door de onderzoeker worden geacht een laag risico op recidief te hebben van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze zijn gediagnosticeerd en de behandeling in de afgelopen 5 jaar hebben voltooid: baarmoederhalskanker in situ en niet-melanoomkanker van de huid. Patiënten met andere vormen van kanker die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en waarvan wordt aangenomen dat ze een laag risico op recidief hebben, moeten met de hoofdonderzoeker worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Levende vaccinatie hebben gekregen binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.