拉米夫定在 p53 突变转移性结直肠癌患者中的 2 期研究
2024年5月9日 更新者：Aparna Parikh、Massachusetts General Hospital
这项研究正在研究一种药物作为 p53 突变转移性结直肠癌的可能治疗方法。
本研究涉及的药物是：
-拉米夫定
研究概览
详细说明
这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否对治疗特定疾病有效。 “研究性”是指正在研究该药物。
FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准拉米夫定用于这种特定疾病，但已被批准用于其他用途。
在这项研究中，研究人员正在研究拉米夫定对此类癌症的影响。 这种药物可能有助于防止癌细胞生长和扩散到身体的其他部位。 研究人员发现，这种具有 p53 突变的特殊类型的结肠癌可能对拉米夫定治疗敏感，因为它会削弱癌细胞的生长能力。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学证实的结肠腺癌已经转移（第 4 期）并且是 TP53 突变体/通过 CLIA 批准的基因测试删除。 只有已知的功能丧失 TP53 突变/缺失才有资格参加本研究。
- 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少可以在至少一个维度上准确测量的病变（非结节病变的最长直径和结节病变的短轴）为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米通过临床检查用螺旋 CT 扫描、MRI 或卡尺。 可测量疾病的评估见第 11 节
- 患者必须对 5FU、奥沙利铂、伊立替康、贝伐珠单抗和西妥昔单抗/帕尼单抗（如果 RAS 野生型）有耐药性或不耐受
- 年满 18 岁。
- ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥60%，见附录A）
- 预期寿命大于 8 周。
参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数≥1,200/mcL
- 血小板≥75,000/mcL
- 总胆红素≤1.5×机构正常上限在正常范围内
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或
- 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
- 已知拉米夫定对发育中的人类胎儿的影响是致畸的。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成拉米夫定给药后 4 个月采取充分的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的参与者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。
- 正在接受任何其他研究药物的参与者。
- 患有已知脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
- 与拉米夫定具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为拉米夫定是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受拉米夫定治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受拉米夫定治疗，则应停止母乳喂养。
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合资格，因为可能与拉米夫定发生药代动力学相互作用
- 鉴于拉米夫定对 HBV 的已知作用，HBV 阳性参与者将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：拉米夫定
|
这种药物可能有助于防止癌细胞生长和扩散到身体的其他部位。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体响应率
大体时间：2年
|
根据疗效评估标准，在针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中，通过 CT 扫描或 MRI 进行评估，完全缓解 (CR) 是指所有靶病灶消失，部分缓解 (PR) 是≥30%目标病变的最长直径总和减少。
总体反应 (OR) = CR + PR。
最佳总体反应是从治疗开始直至疾病进展/复发记录的最佳反应（以治疗开始以来记录的最小测量值作为进展疾病的参考）。
患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现情况。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：2年
|
无进展生存期 (PFS) 定义为从登记到因任何原因导致疾病进展或死亡（以较早者为准）的时间。
在最后一次疾病评估的日期截尾没有疾病进展的活着的参与者。
|
2年
|
|
总体生存率
大体时间：长达2年
|
总生存期 (OS) 定义为从登记到因任何原因死亡的时间，或截止到最后已知活着的日期。
|
长达2年
|
|
总体疾病控制率
大体时间：长达2年
|
疾病控制率 (DCR) 描述了根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 评估，治疗干预已导致完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的晚期癌症患者的百分比) v1.1 标准：
|
长达2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Aparna R. Parikh, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月31日
初级完成 (实际的)
2020年3月26日
研究完成 (实际的)
2022年9月27日
研究注册日期
首次提交
2017年5月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月5日
首次发布 (实际的)
2017年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月9日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
拉米夫定的临床试验
-
Shanghai Public Health Clinical Center尚未招聘
-
Thomas Benfield招聘中
-
UBATECViiV Healthcare; Hospital Fernandez招聘中
-
Professor Francois VenterBill and Melinda Gates Foundation主动，不招人
-
ViiV Healthcare招聘中艾滋病毒感染美国, 澳大利亚, 法国, 日本, 西班牙, 德国, 加拿大, 波兰, 意大利, 葡萄牙, 比利时, 阿根廷, 台湾
-
University Hospital, Toulouse招聘中
-
Centers for Disease Control and Prevention完全的
-
Merck Sharp & Dohme LLC完全的HIV-1 感染美国, 智利, 法国, 英国