P53 돌연변이 전이성 대장암 환자에서 라미부딘의 임상 2상 연구

포함 기준:

• 환자는 전이(4기)되었고 CLIA 승인 유전자 검사에 의해 TP53 돌연변이/삭제된 결장의 조직학적으로 확인된 선암종을 가지고 있어야 합니다. 알려진 기능 상실 TP53 돌연변이/결실만이 이 연구에 적합할 것입니다.
• 참가자는 적어도 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 > 20mm 또는 > 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 임상 검사를 통해 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스를 사용합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 환자는 5FU, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 베바시주맙 및 세툭시맙/파니투무맙(RAS 야생형인 경우)에 내성이 있거나 내약성이 없어야 합니다.
• 18세 이상
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 8주 이상의 기대 수명.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,200/mcL
  • 혈소판 ≥75,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 기관의 정상 상한치
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × 기관 정상 상한
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
• 발달중인 인간 태아에 대한 라미부딘의 영향은 최기형성인 것으로 알려져 있습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 라미부딘 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 라미부딘과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임산부는 라미부딘이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 약제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 라미부딘으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 라미부딘으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 라미부딘과의 약동학적 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다.
• HBV 양성 참가자는 HBV에 대한 라미부딘의 알려진 효과로 인해 제외됩니다.