Et fase 2-studie af Lamivudin hos patienter med p53 mutant metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen, der er metastaseret (stadium 4) og er TP53-mutant/deleteret ved en CLIA-godkendt genetisk test. Kun kendt tab af funktion TP53 mutation/deletion vil være berettiget til denne undersøgelse.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst på læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller > 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom
• Patienter skal være resistente over for eller intolerante over for 5FU, oxaliplatin, irinotecan, bevacizumab og cetuximab/panitumumab (hvis RAS vildtype)
• Alder 18 eller ældre.
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)
• Forventet levetid på mere end 8 uger.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.200/mcL
  • blodplader ≥75.000/mcL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse inden for normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Virkningerne af lamivudin på det udviklende menneskelige foster er kendt for at være teratogene. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​lamivudinadministrationen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lamivudin.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lamivudin er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lamivudin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med lamivudin.
• HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med lamivudin
• HBV-positive deltagere vil blive udelukket på grund af de kendte virkninger af lamivudin på HBV.