Une étude de phase 2 sur la lamivudine chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique mutant p53

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome du côlon confirmé histologiquement qui s'est métastasé (stade 4) et qui est mutant/supprimé de TP53 par un test génétique approuvé par la CLIA. Seules les mutations/délétions avec perte de fonction connue de TP53 seront éligibles pour cette étude.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et axe court pour les lésions nodales) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou > 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique. Voir la section 11 pour l'évaluation de la maladie mesurable
• Les patients doivent être résistants ou intolérants au 5FU, à l'oxaliplatine, à l'irinotécan, au bevacizumab et au cetuximab/panitumumab (si RAS sauvage)
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)
• Espérance de vie supérieure à 8 semaines.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 200/mcL
  • plaquettes ≥75 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale dans la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
  • clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les effets de la lamivudine sur le fœtus humain en développement sont connus pour être tératogènes. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de la lamivudine.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la lamivudine.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la lamivudine est un agent pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la lamivudine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la lamivudine.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la lamivudine
• Les participants positifs au VHB seront exclus compte tenu des effets connus de la lamivudine sur le VHB.