En fas 2-studie av lamivudin hos patienter med p53 mutant metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen som har metastaserats (stadium 4) och som är TP53-mutant/raderad av ett CLIA-godkänt genetiskt test. Endast känd funktionsförlust TP53-mutation/deletion kommer att vara berättigad för denna studie.
• Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som > 20 mm med konventionella tekniker eller > 10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning. Se avsnitt 11 för utvärdering av mätbar sjukdom
• Patienter måste vara resistenta mot eller intoleranta mot 5FU, oxaliplatin, irinotekan, bevacizumab och cetuximab/panitumumab (om RAS vildtyp)
• 18 år eller äldre.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A)
• Förväntad livslängd på mer än 8 veckor.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal ≥1 200/mcL
  • trombocyter ≥75 000/mcL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns inom normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institutionell övre normalgräns
  • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Effekterna av lamivudin på det växande mänskliga fostret är kända för att vara teratogena. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av lamivudin.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lamivudin.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom lamivudin är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med lamivudin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med lamivudin.
• HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med lamivudin
• HBV-positiva deltagare kommer att uteslutas på grund av de kända effekterna av lamivudin på HBV.