Un estudio de fase 2 de lamivudina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico mutante p53

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de colon histológicamente confirmado que haya hecho metástasis (etapa 4) y sea mutante/suprimido de TP53 mediante una prueba genética aprobada por CLIA. Solo la pérdida conocida de la función TP53 mutación/deleción será elegible para este estudio.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada espiral, resonancia magnética o calibres por examen clínico. Consulte la sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible
• Los pacientes deben ser resistentes o intolerantes a 5FU, oxaliplatino, irinotecán, bevacizumab y cetuximab/panitumumab (si RAS de tipo salvaje)
• 18 años o más.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)
• Esperanza de vida de más de 8 semanas.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1200/mcL
  • plaquetas ≥75.000/mcL
  • bilirrubina total ≤1.5 × límite superior institucional de lo normal dentro de lo normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Se sabe que los efectos de lamivudina en el feto humano en desarrollo son teratogénicos. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de lamivudina.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la lamivudina.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque lamivudina es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lamivudina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lamivudina.
• Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con lamivudina
• Los participantes VHB positivos serán excluidos debido a los efectos conocidos de lamivudina sobre el VHB.